{"id":24414,"date":"2022-01-12T14:39:45","date_gmt":"2022-01-12T11:39:45","guid":{"rendered":"https:\/\/zdmaa.com\/tumor-mutation-measurement-may-predict-treatment-success\/"},"modified":"2022-01-13T03:11:49","modified_gmt":"2022-01-13T00:11:49","slug":"tumor-mutation-measurement-may-predict-treatment-success","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/zdmaa.com\/it\/tumor-mutation-measurement-may-predict-treatment-success\/","title":{"rendered":"La misurazione della mutazione tumorale pu\u00f2 predire il successo del trattamento"},"content":{"rendered":"<p><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span class=\"\" style=\"vertical-align: inherit;\">La misurazione della mutazione tumorale pu\u00f2 predire il successo del trattamento<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n<div>\n<p><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Da quando la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato il primo inibitore del checkpoint, ipilimumab (Yervoy) <\/span><\/span><sup><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">\u00ae<\/span><\/span><\/sup><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">) nel 2011 per il trattamento del cancro della pelle, queste immunoterapie hanno giovato a pazienti con una crescente variet\u00e0 di tumori. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Motivati \u200b\u200bdal potenziale dei farmaci, medici e ricercatori stanno esplorando nuovi modi per prevedere meglio quando un trattamento potrebbe essere fattibile per un maggior numero di tumori e per mostrare risultati migliori in una percentuale pi\u00f9 alta di pazienti. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Una di queste misure \u00e8 ci\u00f2 che i ricercatori chiamano carico di mutazione tumorale (TMB), che si basa sul numero di mutazioni del DNA presenti all&#8217;interno del tumore. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Gli scienziati stanno studiando modi per misurare il metabolismo basale come potenziale indicatore della risposta del cancro agli inibitori del checkpoint. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">&#8220;Il carico di mutazioni tumorali \u00e8 un buon modo per identificare i tumori che possono rispondere all&#8217;immunoterapia in un modo che consente al sistema immunitario di agire contro il cancro&#8221;, afferma Ashish Sangal, MD, oncologo medico presso il Phoenix Hospital.<\/span><\/span><\/p>\n<p><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Il cancro si sviluppa quando il DNA all&#8217;interno delle cellule cambia o muta, impedendo alle cellule di funzionare correttamente. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">In molti casi, queste mutazioni possono consentire alle cellule difettose di moltiplicarsi e crescere, formando tumori. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Gli scienziati ritengono che maggiore \u00e8 il numero di mutazioni in un tumore, o maggiore \u00e8 il tasso metabolico basale, pi\u00f9 \u00e8 probabile che una o pi\u00f9 di queste mutazioni rispondano all&#8217;immunoterapia.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n<p><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">&#8220;Pi\u00f9 mutazioni, migliore \u00e8 la risposta. Pertanto, maggiore \u00e8 il numero di mutazioni, maggiori sono le possibilit\u00e0 di trarre beneficio dall&#8217;uso dell&#8217;immunoterapia&#8221;, afferma Ashish Sangal, oncologo medico. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">I farmaci immunoterapici sono progettati per interrompere i segnali che consentono alle cellule tumorali di diffondersi. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Nascondersi dal sistema immunitario. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Le cellule tumorali inviano segnali complicati ai recettori proteici sulla superficie delle cellule immunitarie, dove passano attraverso quelli che vengono chiamati checkpoint immunitari. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Se non fosse per questi checkpoint, il sistema immunitario potrebbe attaccare le cellule sane. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Due criteri principali vengono utilizzati per determinare se un inibitore del checkpoint pu\u00f2 funzionare in un particolare tumore:<\/span><\/span><\/p>\n<ul>\n<li><strong><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">PD L1<\/span><\/span><\/strong><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00e8 un recettore che si trova spesso nelle cellule tumorali che si lega al recettore PD-1 nelle cellule immunitarie. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Quando i due recettori entrano in contatto, la cellula cancerosa pu\u00f2 inviare un segnale dicendo alla cellula immunitaria che non \u00e8 una minaccia, facendo s\u00ec che la cellula immunitaria se ne vada e cerchi altre minacce. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Gli inibitori del checkpoint interrompono questo segnale, consentendo alle cellule immunitarie di riconoscere e attaccare meglio le cellule tumorali.<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">L&#8217;instabilit\u00e0 dei microsatelliti (MSI)<\/span><\/span><\/strong><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00e8 una mutazione genetica che rende difficile la riparazione del DNA di una cellula, il che pu\u00f2 portare al tipo di crescita cellulare incontrollata che provoca la formazione e la crescita di molti tumori. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">La ricerca ha dimostrato che i tumori con un MSI elevato possono rispondere meglio agli inibitori del checkpoint. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">L&#8217;anno scorso, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha compiuto il passo cruciale approvando il farmaco antitumorale pembrolizumab (Keytruda). <\/span><\/span><sup><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">\u00ae<\/span><\/span><\/sup><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> ) per il trattamento dei tumori ad alto contenuto di MSI. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">La prima approvazione di un trattamento per il cancro non si basava sulla posizione primaria del tumore nel corpo, ma su una specifica caratteristica genetica trovata nel DNA del cancro.<\/span><\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Quindi, se i medici hanno gi\u00e0 due modi per misurare il potenziale di un inibitore del checkpoint, perch\u00e9 dovrebbero averne bisogno di un altro? <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">I ricercatori ritengono che alcuni tumori che non sono attualmente trattati con inibitori del checkpoint possano avere un BMR elevato. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Inoltre, le cellule immunitarie attivate non sempre sanno cosa attaccare. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">La risposta immunitaria viene attivata quando le cellule immunitarie rilevano molecole chiamate antigeni. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">I ricercatori ritengono che le cellule tumorali nei tumori con un alto tasso metabolico basale possano contenere pi\u00f9 nuovi antigeni, i recettori sulle cellule tumorali che possono attrarre le cellule immunitarie.<\/span><\/span><\/p>\n<p><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">I ricercatori stanno conducendo numerosi studi clinici per determinare come il TMB possa essere utilizzato per prevedere l&#8217;efficacia degli inibitori del checkpoint e di altri trattamenti contro il cancro. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Gli scienziati stanno anche lavorando per sviluppare metodi affidabili per testare quante mutazioni ci sono nel cancro e cosa potrebbe essere considerato elevato rispetto al BMR. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">&#8220;Andando avanti, stiamo decisamente arrivando a un punto in cui queste tre cose (PD-L1, MSI, carico di mutazioni tumorali) verranno utilizzate per aiutare a determinare come utilizzare le immunoterapie e quali tipi di cancro possono rispondere o meno&#8221;, afferma il dott. Sangal.<\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La misurazione della mutazione tumorale pu\u00f2 predire il successo del trattamento Da quando la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato il primo inibitore del checkpoint, ipilimumab (Yervoy) \u00ae) nel 2011 per il trattamento del cancro della pelle, queste immunoterapie hanno giovato a pazienti con una crescente variet\u00e0 di tumori. 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