Attaccare il cancro con una serie di farmaci e trattamenti
Attaccare il cancro con una serie di farmaci e trattamenti
Le cellule cancerose sopravvivono in gran parte grazie alla loro capacità di adattarsi al loro ambiente, e questo include respingere un attacco da alcuni trattamenti contro il cancro. Un farmaco può mirare a una mutazione genetica in una cellula cancerosa, ma un’altra mutazione può controllare la crescita del tumore e provocarne la crescita. Un altro farmaco potrebbe bloccare la via di segnalazione che consente alle cellule tumorali di crescere, ma un tumore potrebbe trovare un nuovo modo per comunicare e sopravvivere. Man mano che il cancro si adatta ai trattamenti, possono verificarsi resistenza ai farmaci e/o ricadute.
Un modo in cui medici e ricercatori cercano di prevenire tali ricadute e resistenze prima che si verifichino è utilizzando terapie farmacologiche combinate progettate per attaccare le cellule tumorali a più livelli. Ad esempio, la gestione alimentare ha approvato gli Stati Uniti (FDA) e i farmaci sull’uso di due terapie mirate a luglio: Neratinib farmaceutica (Nerlynx ® ) e trastuzumab (Herceptin ® ), che possono ridurre sia il rischio di recidiva nelle donne con cancro al seno positivo HER2. In questo caso, neratinab è una terapia adiuvante, somministrata dopo il trattamento iniziale per ridurre il rischio di recidiva del cancro. Scienziati nel Regno Unito e in Irlanda che hanno condotto ricerche sull’associazione di farmaci affermano che “i risultati hanno mostrato che la combinazione di trastuzumab e neratinib era significativamente più potente” del solo trastuzumab in alcuni casi di cancro al seno HER2-positivo.
Alla ricerca di nuovi gruppi
La scoperta di precisi trattamenti contro il cancro, come la terapia mirata e i farmaci immunoterapici, fornisce dozzine di nuove formulazioni da esplorare. “I farmaci immunoterapici chiamati inibitori del checkpoint sono generalmente usati da soli”, afferma Ankur Parikh, MD, direttore medico del Center for Advanced Individual Medicine ed ematologo, oncologo e oncologo medico presso il nostro ospedale di Filadelfia. “Ma ora, con questi dati promettenti, si sta esplorando la terapia di combinazione. Sono stati pubblicati dati che utilizzano radiazioni combinate con la terapia anti-PD-1 in pazienti con metastasi cerebrali associate al melanoma. Sono stati anche pubblicati inibitori del checkpoint in combinazione con la radioterapia nei tumori polmonari. esplorato”. In effetti, la Food and Drug Administration ha approvato gli Stati Uniti e l’ispezione degli inibitori dei punti Bembroleezzomab (Keytruda ®) in combinazione con i farmaci chemioterapici pemetrexed e carboplatino come trattamento di prima linea per pazienti con un certo tipo di carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico.
I medici utilizzano da diversi anni una combinazione di farmaci e trattamenti che includono terapia mirata e farmaci immunoterapici. Ad esempio, nel 2009, è stato approvato dalla Food and Drug Administration sulla terapia farmacologica diretta con bevacizumab (Avastin ® ) in combinazione con interferone-alfa, che è l’ immunoterapia nota come citochine, per il trattamento del cancro del rene. Nell’anno 2015, ha approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) sulla composizione dei punti di ispezione nivolumab inibitori (Opdivo ® ) e Ipilimumab (Yervoy ® ) per il trattamento di alcuni pazienti con melanoma metastatico.
In teoria, questi gruppi attaccano diversi recettori, enzimi o vie, bloccando la capacità delle cellule cancerose di sfuggire al sistema immunitario o di resistere al trattamento. Ad esempio, gli inibitori del checkpoint sono farmaci immunoterapici progettati per bloccare i recettori utilizzati per inviare segnali che consentono alle cellule tumorali di nascondersi dal sistema immunitario. Le cellule immunitarie controllano altre cellule in determinati punti di controllo per determinare se sono cellule buone e sane o se rappresentano una minaccia, come un’infezione. Se non fosse per questi checkpoint, il sistema immunitario potrebbe attaccare le cellule sane. Nivolumab prende di mira un recettore del checkpoint chiamato PD-1; ipilimumab prende di mira il recettore CTLA-4. I due farmaci hanno funzionato per alcuni pazienti se usati da soli, ma alcuni pazienti con melanoma hanno funzionato meglio quando i farmaci sono stati combinati per colpire entrambi i recettori. La combinazione di inibitori del checkpoint con altri farmaci può anche migliorare la loro capacità di attaccare e uccidere il cancro.
Trattamenti e tempi
La sfida per i ricercatori è trovare le giuste combinazioni di farmaci, trattamenti e tempi. Quali farmaci o trattamenti funzioneranno bene insieme? Devono essere dati insieme o separatamente? Quale farmaco o trattamento dovrebbe essere somministrato per primo e per quanto tempo? Le risposte possono essere scoperte in dozzine di studi clinici che esplorano combinazioni di farmaci e trattamenti contro il cancro. Un’altra sfida, afferma il dottor Barrick, è il modo in cui i farmaci influenzano la salute generale e la qualità della vita di un paziente. “Quando i trattamenti sono combinati, gli effetti collaterali sono spesso combinati. Inoltre, non conosciamo l’effetto dell’immunoterapia sugli effetti collaterali di altri trattamenti”. In alcuni pazienti, i farmaci immunoterapici possono indurre il sistema immunitario ad attaccare le cellule sane, causando gravi effetti collaterali come malattie autoimmuni, sintomi simil-influenzali e persino la morte.
Infatti, a luglio, la Food and Drug Administration ha sospeso due studi che combinavano pembrolizumab con altri farmaci per il trattamento del mieloma multiplo dopo la morte di diversi pazienti. Tuttavia, gli studi sui farmaci e sulle combinazioni di trattamento sono molto promettenti e i ricercatori continuano a esplorare nuove combinazioni di farmaci alla ricerca di risultati migliori per i malati di cancro. Un articolo sulla rivista Clinical and Translational Science ha catturato l’umore di molti ricercatori quando ha suggerito che “le terapie combinate possono migliorare significativamente i risultati per i malati di cancro, e si prevede che tali trattamenti alla fine diventeranno lo standard di cura per il trattamento del cancro”.
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