Perché l’immunoterapia funziona con alcuni e non con altri?

Quando un farmaco immunoterapico bussa alla porta del cancro e non c’è risposta, medici e ricercatori potrebbero non conoscerne sempre la causa. Il sistema immunitario del paziente non risponde? O il Cancro ha spento le luci e si è comportato come se non ci fosse nessuno a casa? “Non tutti rispondono a questi farmaci in questo momento”, afferma la dott.ssa Pamela Creely, MD, direttrice del dipartimento di oncologia medica presso i Cancer Treatment Centers of America. ^® (CTCA) e un oncologo presso CTCA ^® Philadelphia “Sono in corso ricerche per capire perché questo è e cosa si può fare per aumentare il tasso di risposta.”

I farmaci per l’immunoterapia noti come inibitori del checkpoint continuano ad essere una sensazione, e per una buona ragione. Dal 2010, quando il primo medicinale del suo genere, Ipilimumab (Yervoy ^® ), è stato approvato per il trattamento del cancro avanzato della pelle, ha visto molti pazienti risultati positivi, alcuni dei quali con pochi effetti collaterali significativi. Questi farmaci funzionano rilevando le cellule tumorali ed esponendole al sistema immunitario per attaccarle. Ora ricercatori e clinici sul cancro stanno cercando di svelare il mistero del perché il sistema immunitario di un paziente quasi non risponde in alcuni casi.

Deplezione dei linfociti T

Alcuni pazienti che hanno poca o nessuna reazione ai farmaci immunoterapici possono sperimentare l’esaurimento dei linfociti T, “uno scenario in cui non sono disponibili abbastanza cellule T o non lavorano per suscitare una risposta”, afferma il dott. Glenn Weiss, direttore clinico. Trova nel nostro ospedale di Phoenix. “Potrebbero essere già occupati o potrebbero non essere nel posto giusto, o qualcos’altro gli impedisce di rispondere”. I ricercatori stanno esplorando come i cosiddetti “induttori di costo” possono aumentare la produzione di cellule T per renderle abbastanza resistenti e abbondanti da avviare una risposta immunitaria.

Nel frattempo, i ricercatori a Londra stanno esplorando il ruolo che i nuovi antigeni potrebbero svolgere nell’impedire all’immunoterapia di svolgere il proprio lavoro. Un antigene è una molecola in una cellula che attrae le cellule immunitarie. I neoantigeni sono nuovi antigeni che si sviluppano sulle cellule tumorali. I ricercatori hanno scoperto che in alcuni casi le cellule tumorali non hanno prodotto abbastanza nuovi antigeni per invocare i linfociti T per attaccare il tumore, anche dopo l’esposizione a un farmaco immunoterapico. “I tumori che pensiamo risponderanno meglio [ai farmaci immunoterapici] hanno una certa quantità di nuovi antigeni, ma questi nuovi antigeni dovrebbero essere presenti in quasi tutte le cellule tumorali”, ha affermato il dottor Charles Swanton, genetista del cancro al Francis Crick Institute di Londra . Statistiche Notizie .

Comprendere la ricaduta dopo la risposta

I ricercatori stanno anche cercando di determinare il motivo per cui alcuni pazienti ricadono dopo una risposta iniziale all’immunoterapia. In studi separati, i ricercatori hanno scoperto mutazioni genetiche specifiche nei tumori che avevano sviluppato resistenza ai farmaci immunoterapici. Gli scienziati dell’MD Anderson, ad esempio, hanno concluso che alcune mutazioni sviluppano resistenza all’ipilimumab (l’inibitore del checkpoint CTLA-4). I ricercatori dell’Università della California hanno concluso che le proteine ​​JAK1 e JAK2 sono resistenti al pembrolizumab (un inibitore del checkpoint PD-1 venduto come Keytruda). ^® ) in pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo le prime risposte al farmaco. In entrambi gli studi, i ricercatori hanno concluso che le mutazioni cancerose hanno interrotto la via di segnalazione dell’interferone-gamma, una funzione critica del sistema immunitario. Interferone gamma (IFN- p) sono citochine antitumorali che non solo attaccano direttamente le cellule tumorali, ma agiscono anche come molecole messaggere che aiutano a dirigere la risposta immunitaria. “Questo è un ulteriore pezzo del puzzle su come superare la resistenza agli inibitori del checkpoint”, afferma il dottor James Jolly del National Cancer Institute (NCI) Cancer Research Center in un post sul blog del National Cancer Institute sullo studio dell’UCLA.

Il dottor Weiss afferma che le ricadute e la resistenza agli inibitori del checkpoint non sono inaspettate o esclusive delle immunoterapie. “Puoi anche vederlo con terapie mirate”, dice. “Puoi avere un cancro malato che risponde in un periodo di tempo e alla fine il cancro sviluppa una qualche forma di resistenza”. Attraverso studi clinici, i ricercatori stanno esplorando nuovi farmaci immunoterapici e combinazioni di farmaci che sperano aprano la porta a risposte migliori.