Approvazione di nuovi farmaci antitumorali: un punto di svolta per il cancro ai polmoni

Il cancro di L Ung ha tenuto a lungo la famigerata distinzione di cancro più mortale in America. Questa malattia uccide circa 160.000 uomini e donne americani ogni anno e provoca un decesso per cancro su quattro, e uccide più del cancro del colon, del cancro al seno e del cancro alla prostata messi insieme. Ma molti esperti ritengono di vedere una svolta nella battaglia contro il cancro ai polmoni, per due motivi: vengono approvati più nuovi farmaci per il trattamento dei casi avanzati e gli oncologi ora sanno più che mai della malattia che stanno combattendo. “Il futuro del trattamento del cancro del polmone sembra molto luminoso”, ha affermato Ashish Sangal, MD, direttore medico del CTCA® ^Lung Cancer Center, Phoenix e oncologo al Phoenix Hospital. Questo ottimismo deriva, in gran parte, dal cambiamento dei paradigmi terapeutici, da un approccio unico per tutti a cure più individualizzate.

Gli oncologi classificano il cancro del polmone in due categorie: non a piccole cellule, che costituisce nove su 10 tumori del polmone, e a piccole cellule, che costituisce meno del 20 per cento dei tumori del polmone. Un decennio fa, le decisioni terapeutiche richiedevano poche informazioni aggiuntive. Ogni tipo è stato trattato con le stesse tecniche, solitamente la chirurgia per i tumori polmonari nelle sue fasi iniziali e la chemioterapia per quelli in fase avanzata. Oggi, i trattamenti per il cancro del polmone sono determinati da più di un tipo e stadio della malattia. Se il cancro è un cancro del polmone non a piccole cellule, ad esempio, gli oncologi determinano se si tratta di un carcinoma a cellule squamose o di adenocarcinoma, i due sottotipi principali di cancro del polmone non a piccole cellule. Eseguono anche test genomici su alcuni pazienti per cercare mutazioni che potrebbero guidare il comportamento del tumore. Patricia Rich, MD, direttrice di oncologia medica presso il CTCA Lung Cancer Institute e oncologa medica presso l’ospedale di Atlanta, afferma:

I trattamenti per il carcinoma polmonare non a piccole cellule in fase iniziale sono cambiati parecchio nel corso degli anni; Il trattamento di prima linea rimane la chirurgia, con radioterapia e chemioterapia tra le alternative comuni. Ma recentemente, oncologi e sviluppatori di farmaci hanno iniziato ad ampliare le opzioni di trattamento per i pazienti il ​​cui cancro si è diffuso ad altre aree del corpo. La stragrande maggioranza di questi sforzi è stata diretta al cancro del polmone non a piccole cellule, che rappresenta l’85% del cancro del polmone.

Nuove approvazioni di farmaci

Negli ultimi anni, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato nuovi farmaci sviluppati per indirizzare specifici cambiamenti genetici che aiutano le cellule del cancro del polmone non a piccole cellule a crescere. Alcune di queste terapie mirate funzionano per impedire alle cellule tumorali di formare nuovi vasi sanguigni; Altri sono progettati per neutralizzare le mutazioni del DNA in alcuni recettori proteici, come EGFR, ALK e BRAF, per impedire la crescita e la divisione delle cellule tumorali. “Purtroppo è un sottogruppo molto piccolo di persone che questi farmaci mirati possono aiutare”, afferma il dottor Sangal. “Solo il 15% circa dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule ha una mutazione EGFR e solo il 5% circa ha una mutazione ALK, ad esempio. Ma si ottiene una risposta così buona da questi pazienti con questi farmaci che non è necessario a pensarci».

Gli oncologi sanno anche che hanno ancora da imparare su come utilizzare terapie mirate mentre il cancro di un paziente cambia e progredisce. “Anche se la terapia mirata funziona e il cancro di una persona è scomparso per un anno o due, può ripresentarsi perché il cancro è una seconda o anche una terza mutazione”, afferma il dottor Sangal.

“È quasi come un pugno aggraziato. Il cancro sta formando nuove mutazioni e dobbiamo trovare nuovi farmaci per prevenire queste nuove mutazioni”. – Ashish Sangal, MD

La Food and Drug Administration ha anche recentemente approvato diversi farmaci immunoterapici chiamati inibitori del checkpoint per il trattamento del cancro del polmone non a piccole cellule: pembrolizumab (Keytruda ^® ), nivolumab (Opdivo ^® ) e atezolizumab ( Tecentriq ^{® ).} ). Questi farmaci prendono di mira i recettori cellulari PD-1 e PD-L1, che aiutano a regolare la risposta immunitaria. I trattamenti sono approvati solo per i pazienti con alcuni tipi di cancro del polmone non a piccole cellule che non hanno risposto alla chemioterapia o ad altri trattamenti. Pembrolizumab è stato anche approvato come trattamento di prima linea in alcuni pazienti, in combinazione con la chemioterapia o da solo.

Oltre a curare il cancro, le immunoterapie possono anche significare una migliore qualità della vita per alcuni pazienti, perché i loro effetti collaterali, come affaticamento e nausea, sono spesso meno gravi di quelli associati alla chemioterapia e ad altri trattamenti convenzionali. Ma per un piccolo numero di pazienti, l’immunoterapia può causare reazioni gravi e pericolose per la vita. Dice Daniel Nader, DO, FCCP, FACP, capo dei servizi polmonari presso i Cancer Treatment Centers of ^America® (CTCA). In questi casi, il fegato o il colon possono infiammarsi e potrebbe essere necessario ritardare o interrompere del tutto il trattamento.

Esplora le terapie combinate

Tuttavia, nonostante i limiti del farmaco, gli oncologi sono ottimisti sul futuro dell’immunoterapia per i malati di cancro ai polmoni. “Vedo più prove di farmaci inibitori del checkpoint in arrivo e una scelta migliore per i pazienti”, afferma il dottor Rich. “Man mano che impariamo di più sui checkpoint e su come lavorare con loro per curare i pazienti, vedremo sempre più farmaci in grado di trattare sempre più mutazioni”. Ad esempio, uno studio è stato pubblicato a settembre sul New England Journal of MedicineÈ stato riscontrato che i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III trattati con chemioterapia e radioterapia, seguiti dal farmaco inibitore del checkpoint durvalumab (IMFINZI™), hanno vissuto più a lungo rispetto a quelli trattati solo con chemioterapia e radioterapia. dice il dottor. Rich: “Penso che la richiesta sarà approvata”. “E forse è questo: immunoterapia sequenziale per tumori polmonari non a piccole cellule che si sono diffusi e non possono essere rimossi chirurgicamente”.

Il dottor Sangal afferma che altre formulazioni che mostrano risultati promettenti sono all’orizzonte. “I trattamenti stanno diventando molto personalizzati in base al tipo di cancro che ha un paziente”, dice. “Non si tratta solo di estrarre il trattamento dalla borsa. Si tratta di determinare l’appartenenza del paziente in un’ampia gamma di fattori”.

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