Cinq choses que vous devez savoir sur la thérapie cellulaire CAR-T

W Lorsque la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé un nouveau traitement contre la leucémie l’année dernière, une fille de 12 ans nommée Emily Whitehead était sur place pour assister à l’annonce historique. Il y a six ans, Emily était sur le point de mourir lorsque ses parents l’ont inscrite à un essai clinique d’un nouveau traitement contre le cancer appelé thérapie CAR T-cell. Cette forme émergente d’immunothérapie utilise les propres cellules repensées d’un patient pour attaquer le cancer. Aujourd’hui, Emily, la première patiente pédiatrique à recevoir une thérapie cellulaire CAR-T, n’a aucun signe de maladie, comme des dizaines qui ont suivi un traitement depuis. « Nous sauvons des patients qui, il y a trois ou quatre ans, étaient à la limite de notre intelligence pour essayer de survivre », a déclaré Stephen Schuster, MD, oncologue à Penn Medicine. Le Washington Post sur la thérapie cellulaire CAR T.

Cependant, malgré l’optimisme, il est important de savoir que la thérapie par cellules CAR T présente des inconvénients importants : elle n’est pas disponible pour la plupart des patients, ses approbations sont très limitées et elle provoque souvent des effets secondaires graves chez certains patients.

De nombreux traitements anticancéreux agissent en incitant les cellules à attaquer le cancer. La thérapie cellulaire CAR T élimine les cellules T d’un patient, qui sont des globules blancs essentiels à la fonction immunitaire, puis les modifie en laboratoire et les renvoie dans le corps du patient. Les cellules T redessinées sont conçues pour reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses. L’American Society of Clinical Oncology (ASCO) a qualifié le traitement de percée pour 2018. « Une nouvelle et unique façon de traiter le cancer, la thérapie CAR T-cell est sur le point de changer les perspectives des enfants et des adultes atteints de certaines maladies incurables », a déclaré Asco. dans un rapport. cancéreux ».

CAR (chimeric antigen receptor) tire son nom de la chimère, une créature mythique composée de parties d’animaux différents : la tête d’un lion et le corps d’une chèvre. Fidèles à leur nom, les cellules CAR T ont des éléments clés supplémentaires à leur surface : des récepteurs cellulaires synthétiques conçus pour se fixer et tuer les cellules cancéreuses. « Je suis très enthousiasmé par le potentiel de la thérapie par cellules CAR T », déclare Alan Tan, MD, directeur médical de l’hématologie et de l’immunothérapie et oncologue et hématologue dans notre hôpital près de Phoenix. « Il s’agit d’une étape importante dans le nombre de cancers qui seront traités à l’avenir. »

« Je suis très enthousiasmé par le potentiel de la thérapie cellulaire CAR-T. Il s’agit d’une étape importante dans la façon dont nous traiterons de nombreux cancers à l’avenir.  » – Alan Tan, oncologue et hématologue

Voici cinq choses à savoir sur la thérapie cellulaire CAR-T :

Il n’est approuvé que pour traiter un petit nombre de patients.

Jusqu’à présent, le traitement n’a été approuvé que pour traiter deux types de cancer : la leucémie et le lymphome non hodgkinien. Et les deux dépendances limitent considérablement le type de patients pouvant suivre un traitement :

• Tisagenlecleucel (Kimraa ^® a été approuvé comme option de traitement pour le cancer , la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) chez les patients âgés de 25 ans ou moins infectés par un cancer récurrent ou qui ont une maladie résistante au traitement. Selon le National Cancer Institute, plus de 50 pour cent de tous les nouveaux cas de LAL surviennent chez des patients de moins de 20 ans.
• Oxycaptagen-cellulosyl (oui le message ^® ) comme option de traitement pour les patients adultes atteints d’un lymphome non hodgkinien à grandes cellules B, et seulement si le cancer est réapparu ou si leur maladie n’a pas répondu après au moins deux autres traitements.

Il semble fonctionner le mieux pour les cancers du sang.

La thérapie CAR T-cell n’est approuvée que pour les leucémies, et les essais cliniques mesurant ses performances dans les tumeurs solides n’ont pas été encourageants. Les cellules CAR T traitent la leucémie en ciblant un type spécifique de cellule B (globules blancs qui fabriquent des anticorps qui combattent l’infection). Mais de nombreuses tumeurs solides ont de multiples mutations génétiques que les médicaments peuvent essayer de cibler pour déclencher une réponse immunitaire, et il est difficile d’identifier une cible unique qui stimule la croissance tumorale. De plus, certaines tumeurs solides recrutent des cellules immunitaires pour effectuer des comportements destructeurs, rendant la tumeur plus résistante au traitement. « La difficulté avec les tumeurs solides est de savoir qu’est-ce qu’elles ciblent et comment cette cible est-elle programmée dans la cellule T ? » Dr Tan, « Cela va prendre un certain temps. »

La thérapie cellulaire CAR T peut provoquer des effets secondaires graves.

Les effets secondaires de la thérapie par cellules CAR T, en particulier une affection connue sous le nom de syndrome de libération de cytokines (SRC), peuvent mettre la vie en danger. Les cytokines sont des protéines qui aident à réguler le système immunitaire. Dans certains cas, les patients traités par les cellules CAR T sont submergés de cytokines qui commencent à attaquer les cellules et les tissus sains, entraînant des symptômes pseudo-grippaux, une fièvre élevée, des effets secondaires neurologiques potentiellement mortels et d’autres affections graves. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis exige que les hôpitaux utilisant la thérapie cellulaire CAR T aient du personnel certifié et formé pour reconnaître et gérer le SRC. Les cellules CAR T peuvent également attaquer les cellules B saines, augmentant le risque d’infection chez certains patients.

Il faut des semaines pour terminer le traitement complet.

Le processus de fabrication des cellules CAR-T est très complexe. Une fois les lymphocytes T retirés de la circulation sanguine, ils sont congelés et envoyés à un laboratoire. Là, les cellules T sont traitées, repensées, reproduites, congelées à nouveau, puis re-refusées au patient. Du début à la fin, le processus peut prendre jusqu’à trois semaines. La complexité du processus a limité la disponibilité du traitement et a soulevé des questions quant à savoir s’il peut être reproduit à plus grande échelle pour le rendre accessible à plus de patients.

Les cellules CAR T sont conçues pour fonctionner indéfiniment.

Lorsque les lymphocytes T attaquent des cellules ou des virus nocifs, ils sont programmés pour s’en souvenir s’ils attaquent à nouveau. Les cellules CAR T ne sont pas différentes : si le processus fonctionne correctement, elles doivent être en service 24h/24 et 7j/7 pour le reste de la vie du patient. En théorie, si des cellules cancéreuses réapparaissent, les cellules CAR T les reconnaîtront et les tueront, même à l’insu du patient. Le Dr Tan déclare : « Les cellules CAR-T sont conçues pour avoir des effets durables avec un seul traitement. De manière générale, une fois que les cellules T modifiées sont infusées, elles restent dans votre corps. C’est similaire à avoir un « médicament vivant » sur votre corps pour le reste de votre vie. »

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