Pourquoi l’immunothérapie fonctionne-t-elle avec certains et pas avec d’autres ?

Lorsqu’un médicament d’immunothérapie frappe à la porte du cancer et qu’il n’y a pas de réponse, les médecins et les chercheurs peuvent ne pas toujours en connaître la cause. Le système immunitaire du patient ne répond-il pas ? Ou le Cancer a-t-il éteint les lumières et agi comme s’il n’y avait personne à la maison ? « Tout le monde ne répond pas à ces médicaments en ce moment », déclare le Dr Pamela Creely, MD, directrice du département d’oncologie médicale des Cancer Treatment Centers of America. ^® (CTCA) et un oncologue au CTCA ^® Philadelphie « Des recherches sont en cours pour comprendre pourquoi cela se produit et ce qui peut être fait pour augmenter le taux de réponse. »

Les médicaments d’immunothérapie connus sous le nom d’inhibiteurs de points de contrôle continuent de faire sensation, et pour cause. Depuis 2010, date à laquelle le premier médicament du genre, Ipilimumab (Yervoy ^® ), a été approuvé pour le traitement du cancer avancé de la peau, de nombreux patients ont obtenu des résultats positifs, dont certains avec peu d’effets secondaires importants. Ces médicaments agissent en détectant les cellules cancéreuses et en les exposant au système immunitaire pour les attaquer. Aujourd’hui, les chercheurs et cliniciens spécialisés dans le cancer tentent de percer le mystère de la raison pour laquelle le système immunitaire d’un patient ne réagit presque pas dans certains cas.

épuisement des cellules T

Certains patients qui ont peu ou pas de réaction aux médicaments d’immunothérapie peuvent subir une déplétion des lymphocytes T, « un scénario dans lequel pas assez de lymphocytes T sont disponibles ou ne fonctionnent pas pour provoquer une réponse », explique le Dr Glenn Weiss, directeur clinique. Trouvez dans notre hôpital de Phoenix. « Ils sont peut-être déjà occupés ou ils ne sont peut-être pas au bon endroit, ou quelque chose d’autre les empêche de répondre. » Les chercheurs explorent comment les soi-disant « inducteurs de coûts » peuvent augmenter la production de cellules T pour les rendre suffisamment résistantes et abondantes pour déclencher une réponse immunitaire.

Pendant ce temps, des chercheurs à Londres explorent le rôle que les nouveaux antigènes pourraient jouer pour empêcher l’immunothérapie de faire son travail. Un antigène est une molécule dans une cellule qui attire les cellules immunitaires. Les néo-antigènes sont de nouveaux antigènes qui se développent sur les cellules cancéreuses. Les chercheurs ont découvert que dans certains cas, les cellules cancéreuses ne produisaient pas suffisamment de nouveaux antigènes pour invoquer les cellules T pour attaquer la tumeur, même après exposition à un médicament d’immunothérapie. « Les tumeurs qui, selon nous, répondront le mieux [aux médicaments d’immunothérapie] contiennent une certaine quantité de nouveaux antigènes, mais ces nouveaux antigènes devraient se trouver dans presque toutes les cellules cancéreuses », a déclaré le Dr Charles Swanton, généticien du cancer au Francis Crick Institute de Londres. . Statistiques Nouvelles .

Comprendre la rechute après la réponse

Les chercheurs tentent également de déterminer pourquoi certains patients rechutent après une réponse initiale à l’immunothérapie. Dans des études distinctes, les chercheurs ont découvert des mutations génétiques spécifiques dans des cancers qui avaient développé une résistance aux médicaments d’immunothérapie. Les scientifiques du MD Anderson, par exemple, ont conclu que certaines mutations développent une résistance à l’ipilimumab (l’inhibiteur du point de contrôle CTLA-4). Les chercheurs de l’Université de Californie ont conclu que les protéines JAK1 et JAK2 sont résistantes au pembrolizumab (un inhibiteur du point de contrôle PD-1 vendu sous le nom de Keytruda). ^® ) chez les patients qui ont rechuté après des réponses précoces au médicament. Dans les deux études, les chercheurs ont conclu que les mutations cancéreuses perturbaient la voie de signalisation de l’interféron gamma, une fonction essentielle du système immunitaire. Interféron gamma (IFN- p) sont des cytokines anticancéreuses qui non seulement attaquent directement les cellules cancéreuses, mais agissent également comme des molécules messagères qui aident à orienter la réponse immunitaire. « Il s’agit d’une pièce supplémentaire du puzzle sur la façon de surmonter la résistance aux inhibiteurs de point de contrôle », a déclaré le Dr James Jolly du Centre de recherche sur le cancer du National Cancer Institute (NCI) dans un article de blog du National Cancer Institute sur l’étude de l’UCLA.

Le Dr Weiss dit que les rechutes et la résistance aux inhibiteurs de points de contrôle ne sont pas inattendues ou uniques aux immunothérapies. « Vous pouvez également le voir avec les thérapies ciblées », dit-il. « Vous pouvez avoir un cancer malade qui répond sur une période de temps, et finalement le cancer développe une certaine forme de résistance. » Grâce à des essais cliniques, les chercheurs explorent de nouveaux médicaments d’immunothérapie et de nouvelles combinaisons de médicaments qui, espèrent-ils, ouvriront la porte à de meilleures réponses.