In che modo il cancro utilizza le cellule normali per i suoi bisogni?

Le cellule tumorali astute spesso sanno cosa funziona e cosa no quando si tratta di prosperare e sopravvivere. Mentre le cellule canaglia infrangono le regole del normale comportamento cellulare per dividersi, crescere e talvolta viaggiare in organi distanti, adottano anche determinate funzioni normali che le cellule sane usano per promuovere il loro programma nefasto. “Queste funzioni cellulari sono buone per noi, ma sono anche buone per le cellule tumorali”, afferma Justin Chura, MD, capo della chirurgia e direttore dell’oncologia ginecologica e della chirurgia robotica presso il nostro ospedale di Filadelfia.

Per fermare questo comportamento nelle cellule tumorali, i medici possono usare farmaci chiamati inibitori. Fedeli al loro nome, gli inibitori sono progettati per bloccare determinate azioni all’interno delle cellule e nella maggior parte dei casi mirano a enzimi specifici. Giocare con questi enzimi può portare a una vasta gamma di effetti collaterali che devono essere gestiti o trattati, da eruzioni cutanee e disturbi digestivi all’ipertensione e malattie autoimmuni.

Cosa sono i farmaci inibitori?

I farmaci inibitori sono usati per trattare una varietà di malattie e condizioni. Omeprazolo (Prelosak ^® ), per esempio, un inibitore della pompa protonica che impedisce l’ enzima che rilascia l’ acido nello stomaco. È usato per trattare alcune ulcere gastriche e la malattia da reflusso acido. Negli ultimi anni, la Food and Drug Administration statunitense ha approvato nuovi farmaci inibitori contro il cancro. Gli inibitori del checkpoint, approvati per la prima volta nel 2010, hanno mostrato risultati promettenti nella lotta ad alcuni tumori difficili da trattare, come il cancro della pelle e il cancro ai polmoni. Questi farmaci bloccano i recettori di segnalazione che aiutano le cellule tumorali a nascondersi dal sistema immunitario. Gli inibitori dei comuni checkpoint dei farmaci sono Bembroleezzomab (Keytruda ^® ) e Nivolumab (Opdivo ^® ).

Esempi di altri farmaci inibitori comuni che possono essere usati per trattare il cancro includono:

Inibitori di PARP:Un nuovo trattamento per il cancro ovarico, questi farmaci sono progettati per impedire alle cellule tumorali di riparare i danni al loro DNA. Quando il danno non viene riparato, le cellule possono morire. Le cellule sono costantemente sotto attacco da forze esterne, come sostanze chimiche o luce solare, che possono danneggiare il loro DNA. La divisione cellulare può anche causare errori nella replicazione del DNA. Le cellule, normali o cancerose, possono monitorare il danno con una proteina chiamata poli-ADP-ribosio polimerasi (PARP) e invocare i geni per riparare il danno. Gli inibitori di PARP sono progettati per fermare il processo di riparazione nelle cellule tumorali, permettendo alle cellule danneggiate di morire. I comuni inibitori di PARP usati per trattare il cancro ovarico sono olaparib (Lynparza®), che ha ricevuto l’approvazione della FDA nel dicembre 2014 e rucaparib (Rubraca®), che è stato approvato dalla FDA nel 2016.

Inibitori del proteasoma: questi farmaci sono progettati per impedire alle cellule cancerose di riciclare vecchie proteine ​​in nuove proteine, determinando un aumento tossico delle proteine ​​che possono danneggiare la cellula. I proteasomi sono strutture a forma di tubo all’interno delle cellule che scompongono le proteine ​​in modo che possano essere riciclate. Le cellule cancerose possono fare affidamento sui proteasomi più di altre cellule, perché la loro crescita incontrollata spesso porta alla sovrapproduzione della proteina. Si ritiene inoltre che gli inibitori del proteasoma aumentino i livelli di proteine ​​che promuovono la morte cellulare, un processo normale nelle cellule sane chiamato apoptosi. Albrootozum comune inibitore approvato per il trattamento del mieloma multiplo è bortezomib (Vilkad ^® ).

Inibitori dell’angiogenesi: questi farmaci possono essere utilizzati per impedire alle cellule tumorali di sviluppare un nuovo apporto di sangue. L’angiogenesi è il processo mediante il quale le cellule creano nuovi vasi sanguigni. Quando i tumori raggiungono una certa dimensione, utilizzano proteine ​​chiamate recettori del fattore di crescita per raggiungere il sistema vascolare del corpo e creare un flusso di sangue costante che può aiutare a guidare la crescita del tumore. Gli inibitori dell’angiogenesi cercano le proteine ​​del fattore di crescita e impediscono loro di funzionare, interrompendo l’apporto nutritivo del tumore. Gli inibitori dell’angiogenesi comunemente usati per trattare il cancro sono bevacizumab (Avastin®), che può essere usato per trattare molti tumori, e cetuximab (Erbitux®), che può essere usato per trattare il cancro del colon-retto.

Inibitori della tirosina chinasi: questi segnali di blocco vengono inviati al nucleo cellulare, che può far crescere o moltiplicare la cellula. Le tirosin chinasi sono spesso iperattive nelle cellule tumorali e, quando attivate dalla molecola di segnalazione, possono portare a una crescita o divisione cellulare incontrollata. Gli inibitori della tirosin-chinasi bloccano questi enzimi e possono arrestare o rallentare la crescita del tumore. Gli inibitori della tirosin-chinasi comunemente usati per trattare il cancro sono imatinib (Gleevec®), che può essere usato per trattare la leucemia, e crizotinib (Xalkori®), che può essere usato per trattare il cancro del polmone cellulare.