Cinque cose che devi sapere sulla terapia con cellule CAR-T

W Quando gli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA) ha approvato un nuovo trattamento per la leucemia lo scorso anno, una ragazza di 12 anni di nome Emily Whitehead era a portata di mano per testimoniare l’annuncio punto di riferimento. Sei anni fa, Emily era sull’orlo della morte quando i suoi genitori l’hanno arruolata in una sperimentazione clinica di un nuovo trattamento per il cancro chiamato terapia a cellule T CAR. Questa forma emergente di immunoterapia utilizza le cellule riprogettate del paziente per attaccare il cancro. Oggi, Emily, la prima paziente pediatrica a ricevere la terapia con cellule CAR-T, non ha alcuna evidenza di malattia, come dozzine che da allora si sono sottoposte a cure. “Stiamo salvando pazienti che tre o quattro anni fa erano al limite della nostra intelligenza per cercare di sopravvivere”, ha affermato Stephen Schuster, MD, oncologo della Penn Medicine. Il Washington Post sulla terapia con cellule T CAR.

Tuttavia, nonostante l’ottimismo, è importante sapere che la terapia con linfociti CAR T presenta notevoli inconvenienti: non è disponibile per la maggior parte dei pazienti, le sue approvazioni sono molto limitate e spesso provoca gravi effetti collaterali in alcuni pazienti.

Molti trattamenti contro il cancro funzionano facendo sì che le cellule attacchino il cancro. La terapia con cellule CAR T rimuove i linfociti T del paziente, che sono globuli bianchi essenziali per la funzione immunitaria, quindi li modifica in laboratorio e li restituisce al corpo del paziente. Le cellule T riprogettate sono progettate per riconoscere e attaccare le cellule tumorali. L’American Society of Clinical Oncology (ASCO) ha definito il trattamento la sua svolta per il 2018. “Un modo nuovo e unico per curare il cancro, la terapia con cellule T CAR è pronta a cambiare le prospettive per bambini e adulti con alcune malattie incurabili”, ha affermato Asco in una dichiarazione. tumori”.

CAR (recettore dell’antigene chimerico) prende il nome dalla chimera, una creatura mitica composta da parti di diversi animali: la testa di un leone e il corpo di una capra. Fedeli al loro nome, le cellule CAR T hanno parti chiave aggiuntive sulla loro superficie: recettori cellulari sintetici progettati per attaccarsi e uccidere le cellule tumorali. “Sono molto entusiasta del potenziale della terapia con cellule T CAR”, afferma Alan Tan, MD, direttore medico di ematologia e immunoterapia e oncologo ed ematologo presso il nostro ospedale vicino a Phoenix. “Questa è una pietra miliare importante nel numero di tumori trattati in futuro”.

“Sono molto entusiasta del potenziale della terapia cellulare CAR-T. Questa è una pietra miliare importante nel modo in cui tratteremo molti tumori in futuro. ” — Alan Tan, oncologo ed ematologo

Ecco cinque cose da sapere sulla terapia cellulare CAR-T:

È approvato solo per il trattamento di un piccolo numero di pazienti.

Finora il trattamento è stato approvato per trattare solo due tipi di cancro: la leucemia e il linfoma non Hodgkin. Ed entrambe le dipendenze limitano significativamente il tipo di pazienti che possono essere sottoposti a trattamento:

• Tisagenlecleucel (Kimraa ^® è stato approvato come opzione terapeutica per il cancro , la leucemia linfoblastica acuta (ALL) in pazienti di età pari o inferiore a 25 anni infettati da cancro ricorrente o che hanno una malattia resistente al trattamento. Secondo il National Cancer Institute, oltre il 50 percento di tutti i nuovi casi di ALL si verifica in pazienti di età inferiore ai 20 anni.
• Ossicaptageno-cellulosa (sì, il messaggio ^® ) come opzione terapeutica per i pazienti adulti con linfoma a grandi cellule B non Hodgkin e solo se il cancro è tornato o la loro malattia non ha risposto dopo almeno altri due trattamenti.

Sembra funzionare meglio per i tumori del sangue.

La terapia con cellule CAR T è approvata solo per le leucemie e gli studi clinici che ne misurano le prestazioni nei tumori solidi non sono stati incoraggianti. Le cellule CAR T trattano la leucemia prendendo di mira un tipo specifico di cellula B (globuli bianchi che producono anticorpi che combattono le infezioni). Ma molti tumori solidi hanno molteplici mutazioni genetiche che i farmaci possono cercare di indirizzare per suscitare una risposta immunitaria ed è difficile identificare un singolo bersaglio che guida la crescita del tumore. Inoltre, alcuni tumori solidi reclutano cellule immunitarie per eseguire comportamenti distruttivi, rendendo il tumore più resistente al trattamento. “La difficoltà con i tumori solidi è, cosa mira e come viene programmato quel bersaglio nella cellula T?” Dr. Tan, “Ci vorrà un po’.”

La terapia con cellule CAR T può causare gravi effetti collaterali.

Gli effetti collaterali della terapia con cellule T CAR, in particolare una condizione nota come sindrome da rilascio di citochine (CRS), possono essere pericolosi per la vita. Le citochine sono proteine ​​che aiutano a regolare il sistema immunitario. In alcuni casi, i pazienti in terapia con cellule CAR T sono sopraffatti dalle citochine che iniziano ad attaccare cellule e tessuti sani, provocando sintomi simil-influenzali, febbre alta, effetti collaterali neurologici pericolosi per la vita e altre condizioni gravi. La Food and Drug Administration (FDA) statunitense richiede che gli ospedali che utilizzano la terapia con cellule T CAR dispongano di personale certificato e formato per riconoscere e gestire la CRS. I linfociti CAR T possono anche attaccare i linfociti B sani, aumentando il rischio di infezione in alcuni pazienti.

Ci vogliono settimane per completare il trattamento completo.

Il processo di produzione delle cellule CAR-T è molto complesso. Una volta che i linfociti T vengono rimossi dal flusso sanguigno, vengono congelati e inviati a un laboratorio. Lì, le cellule T vengono elaborate, riprogettate, riprodotte, nuovamente congelate e quindi reimposte nel paziente. Dall’inizio alla fine, il processo può richiedere fino a tre settimane. La complessità del processo ha limitato la disponibilità del trattamento e ha sollevato dubbi sul fatto che possa essere replicato su scala più ampia per renderlo disponibile a più pazienti.

Le cellule CAR T sono progettate per funzionare per sempre.

Quando le cellule T attaccano cellule o virus dannosi, sono programmati per ricordarli se attaccano di nuovo. Le cellule CAR T non sono diverse: se il processo funziona correttamente, devono essere in servizio 24 ore su 24, 7 giorni su 7 per il resto della vita del paziente. In teoria, se le cellule tumorali riappaiono, le cellule CAR T le riconosceranno e le uccideranno, anche all’insaputa del paziente. Il Dr. Tan afferma: “Le cellule CAR-T sono progettate per avere effetti di lunga durata con un singolo trattamento. In generale, una volta che le cellule T modificate vengono infuse, rimangono nel tuo corpo. È simile a un ‘farmaco vivo’ su il tuo corpo per il resto della tua vita”.

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