L’immunoterapia per il cancro al seno è ancora sfuggente

T ha predicato l’ era dell’immunoterapia con dozzine di nuove opzioni di trattamento per alcuni pazienti con diversi tipi di cancro. La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato il primo inibitore del checkpoint: ipilimumab (Yervoy ^® ) — nel 2011 per il trattamento di pazienti con melanoma metastatico. Attualmente, sei degli inibitori del checkpoint approvati sono usati per trattare alcuni dei tipi più comuni di cancro. Ma mentre i pazienti con alcuni tipi di cancro ai polmoni, ai reni, alla vescica e altri tipi di cancro stanno assumendo questi nuovi farmaci, la maggior parte dei pazienti con cancro al seno, il cancro non cutaneo più frequentemente diagnosticato negli Stati Uniti, sta ancora aspettando.

“Riceviamo molte domande da parte di pazienti che ci chiedono informazioni sull’immunoterapia e sul cancro al seno. Ci sono molti studi clinici, ma finora questo trattamento non è stato approvato dalla Food and Drug Administration. ” —Sramila Ethal, MD, ematologo, oncologo e oncologo presso il nostro ospedale di Filadelfia

Come funzionano gli inibitori del checkpoint?

Gli inibitori del checkpoint agiscono bloccando i segnali che le cellule tumorali usano per nascondersi dal sistema immunitario. La maggior parte di questi farmaci mira ai recettori di segnalazione PD-1 o PD-L1, sulle cellule immunitarie o cancerose. La ricerca mostra che i pazienti con carcinoma mammario triplo negativo, che rappresenta fino al 20% di tutti i casi, sembrano rispondere meglio agli inibitori del checkpoint rispetto ai pazienti con altri tipi di cancro al seno. Altri studi suggeriscono che alcuni tumori al seno possono contenere alti livelli di PD-L1.

Ma gli scienziati non capiscono appieno perché alcuni tumori rispondono a questi farmaci e altri no. “La domanda è: cosa rende più probabile la risposta di un cancro triplo negativo?” dice Shaima Kazemi, oncologa del nostro ospedale di Filadelfia. “Non tutti i tumori polmonari rispondono all’immunoterapia. Non tutti i melanomi rispondono. C’è una sottosezione di tumori che tendono a rispondere. Esistono diversi modi per valutare questa sensibilità. PD-L1 è solo uno di questi e non è l’ideale”.

I tumori al seno triplo-negativi tendono anche ad avere livelli elevati di cellule T chiamate linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL), che possono essere attivati ​​dall’inibitore del checkpoint. In un articolo pubblicato sul Journal of Cancer Immunotherapy , i ricercatori hanno ipotizzato che “i tumori con un TIL elevato possono anche avere una maggiore espressione di PD-L1, motivo per cui il carcinoma mammario triplo negativo mostra la risposta clinica più forte alla terapia con inibitori”. checkpoint immunitario, ma sono necessarie ulteriori ricerche”.

Quando è raccomandato l’uso di inibitori del checkpoint?

Tuttavia, alcuni pazienti con cancro al seno possono essere trattati con inibitori del checkpoint in determinate situazioni. Per esempio:

La paziente è eleggibile per l’immunoterapia approvata perché il suo tumore ha una certa caratteristica genetica. Nel maggio 2017, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha compiuto un passo fondamentale nell’approvazione di un farmaco antitumorale basato non sul sito primario di un tumore, ma su uno specifico tratto genetico trovato nel DNA del cancro. L’approvazione consente a brolizumab (Keytruda ^® ) di trattare pazienti con tumori che hanno una di due caratteristiche genetiche specifiche: instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch (dMMR). Queste mutazioni genetiche si trovano più comunemente nei tumori dello stomaco, ma a volte si trovano nel seno e in altri tumori.

Alcuni pazienti possono essere idonei per una sperimentazione clinica. Attualmente, dozzine di studi stanno studiando vari inibitori del checkpoint come potenziali trattamenti per il cancro al seno. I farmaci vengono testati da soli, in combinazione con altri inibitori del checkpoint, nonché altri trattamenti come la chemioterapia. L’esperienza può consentire a un medico di prescrivere farmaci come trattamento off-label. Questa è la pratica di prescrivere farmaci per il trattamento di un tipo di cancro che non è stato approvato per l’immunoterapia dalla Food and Drug Administration. Ad esempio, i farmaci antitumorali possono essere prescritti ai pazienti che partecipano allo studio Target Agents and Profiling Use Registry (TAPUR) abbinandoli a specifiche mutazioni genetiche presenti nei tumori dei pazienti.

“I dati pubblicati mostrano che sembrano esserci più risposte nel carcinoma mammario triplo negativo rispetto ad altri tipi, ma i dati sono ancora prematuri”, ha affermato il dott. “Abbiamo ancora bisogno di più tempo. Ma molti studi sono in corso”.

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