免疫応答の免疫療法カスケード薬物誘導剤

研究者たちは、癌に対する免疫系の兵器庫に新しいツールを追加する可能性のある免疫療法薬に関する研究を開始しました。免疫システムは、癌を脅威として常に認識しているわけではなく、細胞が有害な突然変異ではなく、体自身のものであると見なしているため、追加の支援が必要です。したがって、癌細胞が「チェックポイント」と呼ばれるタンパク質分子を通過すると、細胞を「監視」して体の健康へのリスクを測定するため、癌細胞は、以前の正常細胞を模倣した欺瞞的な信号を送信します。それらが検出されずに通過できるようにします。

チェックポイント阻害剤として知られる有望なクラスの免疫療法薬は、これらのシグナルを破壊し、癌細胞を免疫系にさらし、潜在的な攻撃を解き放つことによって機能します。現在市場に出回っている免疫療法薬は、PD-1、PD-L1、CLTA-4の3つのチェックポイント受容体を標的としています。これらのチェックポイント阻害剤は、現在、進行性黒色腫、非小細胞肺癌、腎細胞癌、ホジキンリンパ腫、膀胱癌、および/または頭頸部の扁平上皮癌に対して承認されています。

新しいオプションを探す

新しい第1相試験では、現在TSR-022と呼ばれている、承認された薬剤のターゲットになっていない別のチェックポイントであるTIM-3をブロックしようとしている薬剤を研究しています。「私たちは多くのことを達成したいと思っています」と、フェニックス近郊の当院の臨床研究および第I相および第II相臨床試験の責任者であり、研究の主任研究者であるグレンワイス博士は述べています。「私たちは、進行がんの患者さんのための新しい治療オプションを調査し、薬の安全性と投与方法を決定し、それが長期的な結果につながるかどうかを確認できるようにしたいと考えています。」

TSR-022を承認されたチェックポイント阻害剤と区別できるのは、免疫応答を誘発した場合に生じる可能性のあるカスケード効果です。米国癌学会（AACR）が発表した2014年の記事によると、TIM-3受容体は腫瘍のT細胞に見られるだけでなく、腫瘍の短絡を引き起こす可能性のある他の細胞の存在にも関連しています。免疫系。および/または腫瘍の成長を促進します。したがって、TIM-3を標的とすることは、T細胞を再活性化するだけでなく、現在の免疫療法薬の設計を超えた他の細胞相互作用の確立にもつながる可能性があります。例えば：

• 科学者たちは、TIM-3が腫瘍微小環境の周りに群がる制御性T細胞（Treg）を引き付け、免疫系を抑制する可能性があると考えています。T細胞が乱されるのを防ぐために免疫系にはTregが必要です。
• いくつかの研究は、TIM-3が骨髄由来抑制細胞の存在を増強する可能性があることを示唆しています。これらの細胞は免疫系の調節を助けますが、癌治療への反応不良の原因でもある可能性があります。
• TIM-3は樹状細胞に見られ、免疫応答の開始を妨げる可能性があります。樹状細胞は免疫系の交通警察のようなもので、侵入者を攻撃するために正しい方向にT細胞を送ります。

PD-1阻害剤はどのように機能しますか？

PD-1チェックポイント阻害剤は、因果関係で機能するように設計されています。PD-1チェックポイントで癌細胞と免疫細胞の間の通信を遮断し、癌細胞への攻撃を引き起こします。博士は言います。ViceのTSR-022は、「より幅広い影響を与えるように設計されています」。それはTIM-3をブロックし、潜在的な相互作用は、細胞のドミノの列が1つずつ落ちて、癌細胞を複数の攻撃にさらすのに似ている可能性があります。

AACRの記事によると、TIM-3は黒色腫、非小細胞肺癌、および非ホジキンリンパ腫の患者に存在しますが、この試験には、以前の抗癌療法に関する他の特定の要件を満たす固形腫瘍の成人患者が含まれます。この試験では、TSR-022が単独で、およびPD-1阻害剤と組み合わせてどのように機能するかを研究しています。フェニックス近郊の当院は、第I相臨床試験の一環として世界で初めてTSR-022を投与しました。TSR-022はTESAROInc。によって開発されました。マサチューセッツ州ウォルサムで、AnaptysBioIncと共同で。サンディエゴで。

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