¿Por qué la inmunoterapia funciona con unos y con otros no?

Cuando un medicamento de inmunoterapia llama a la puerta del cáncer y no hay respuesta, es posible que los médicos e investigadores no siempre sepan la causa. ¿El sistema inmunitario del paciente no responde? ¿O el Cáncer apagó las luces y actuó como si no hubiera nadie en casa? «No todos responden a estos medicamentos en este momento», dice la Dra. Pamela Creely, MD, directora del departamento de oncología médica de Cancer Treatment Centers of America. ^® (CTCA) y oncólogo en CTCA ^® Filadelfia «Hay investigaciones en curso para comprender por qué sucede esto y qué se puede hacer para aumentar la tasa de respuesta».

Los medicamentos de inmunoterapia conocidos como inhibidores de puntos de control continúan siendo una sensación, y por una buena razón. Desde 2010, cuando se aprobó el primer medicamento de su tipo, Ipilimumab (Yervoy ^® ), para el tratamiento del cáncer de piel avanzado, ha visto resultados positivos en muchos pacientes, algunos de ellos con pocos efectos secundarios significativos. Estos medicamentos funcionan detectando las células cancerosas y exponiéndolas al sistema inmunitario para que las ataque. Ahora, los investigadores del cáncer y los médicos están tratando de desentrañar el misterio de por qué el sistema inmunitario de un paciente casi no responde en algunos casos.

agotamiento de células T

Algunos pacientes que tienen poca o ninguna reacción a los medicamentos de inmunoterapia pueden experimentar agotamiento de las células T, «un escenario en el que no hay suficientes células T disponibles o que no funcionen para provocar una respuesta», dice el Dr. Glenn Weiss, director clínico. Encuentre en nuestro Hospital Phoenix. «Es posible que ya estén ocupados o que no estén en el lugar correcto, o que algo más les impida responder». Los investigadores están explorando cómo los llamados «inductores de costos» pueden aumentar la producción de células T para hacerlas lo suficientemente resistentes y abundantes para iniciar una respuesta inmune.

Mientras tanto, los investigadores en Londres están explorando el papel que podrían desempeñar los nuevos antígenos para evitar que la inmunoterapia haga su trabajo. Un antígeno es una molécula en una célula que atrae a las células inmunitarias. Los neoantígenos son nuevos antígenos que se desarrollan en las células cancerosas. Los investigadores encontraron que, en algunos casos, las células cancerosas no producían suficientes antígenos nuevos para invocar a las células T para atacar el tumor, incluso después de la exposición a un fármaco de inmunoterapia. “Los tumores que creemos que responderán mejor [a los medicamentos de inmunoterapia] tienen una cierta cantidad de antígenos nuevos, pero estos antígenos nuevos deberían estar en casi todas las células cancerosas”, dijo el Dr. Charles Swanton, genetista del cáncer en el Instituto Francis Crick en Londres. . Estadísticas Noticias .

Comprender la recaída después de la respuesta

Los investigadores también están tratando de determinar por qué algunos pacientes recaen después de una respuesta inicial a la inmunoterapia. En estudios separados, los investigadores descubrieron mutaciones genéticas específicas en cánceres que habían desarrollado resistencia a los medicamentos de inmunoterapia. Los científicos del MD Anderson, por ejemplo, concluyeron que ciertas mutaciones desarrollan resistencia al ipilimumab (el inhibidor del punto de control CTLA-4). Los investigadores de la Universidad de California concluyeron que las proteínas JAK1 y JAK2 son resistentes al pembrolizumab (un inhibidor del punto de control de PD-1 vendido como Keytruda). ^® ) en pacientes que han recaído después de respuestas tempranas al fármaco. En ambos estudios, los investigadores concluyeron que las mutaciones cancerosas interrumpieron la vía de señalización del interferón-gamma, una función crítica del sistema inmunitario. Interferón gamma (IFN- p) son citocinas que combaten el cáncer y que no solo atacan directamente a las células cancerosas, sino que también actúan como moléculas mensajeras que ayudan a dirigir la respuesta inmunitaria. «Esta es una pieza adicional del rompecabezas sobre cómo superar la resistencia a los inhibidores de puntos de control», dice el Dr. James Jolly del Centro de Investigación del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) en una publicación de blog del Instituto Nacional del Cáncer sobre el estudio de la UCLA.

El Dr. Weiss dice que las recaídas y la resistencia a los inhibidores de puntos de control no son inesperadas ni exclusivas de las inmunoterapias. «También se puede ver con terapias dirigidas», dice. «Puedes tener un cáncer enfermo que responde durante un período de tiempo y, finalmente, el cáncer desarrolla algún tipo de resistencia». A través de ensayos clínicos, los investigadores están explorando nuevos medicamentos de inmunoterapia y combinaciones de medicamentos que esperan abran la puerta a mejores respuestas.