Comment le cancer utilise-t-il les cellules normales pour ses besoins ?

Les cellules cancéreuses rusées savent souvent ce qui fonctionne et ce qui ne fonctionne pas lorsqu’il s’agit de prospérer et de survivre. Alors que les cellules voyous enfreignent les règles du comportement cellulaire normal pour se diviser, se développer et parfois se déplacer vers des organes distants, elles adoptent également certaines fonctions normales que les cellules saines utilisent pour faire avancer leur programme néfaste. « Ces fonctions cellulaires sont bonnes pour nous, mais elles sont également bonnes pour les cellules cancéreuses », déclare Justin Chura, MD, chef de chirurgie et directeur de l’oncologie gynécologique et de la chirurgie robotique à notre hôpital de Philadelphie.

Pour arrêter ce comportement dans les cellules cancéreuses, les médecins peuvent utiliser des médicaments appelés inhibiteurs. Fidèles à leur nom, les inhibiteurs sont conçus pour bloquer certaines actions au sein des cellules et ciblent dans la plupart des cas des enzymes spécifiques. Jouer avec ces enzymes peut entraîner un large éventail d’effets secondaires qui doivent être gérés ou traités, allant des éruptions cutanées et des troubles digestifs à l’hypertension artérielle et aux maladies auto-immunes.

Quels sont les médicaments inhibiteurs?

Les médicaments inhibiteurs sont utilisés pour traiter diverses maladies et affections. L’oméprazole (Prelosak ^® ), par exemple, un inhibiteur de la pompe à protons qui empêche l’ enzyme de libérer l’ acide dans l’ estomac. Il est utilisé pour traiter certains ulcères d’estomac et le reflux acide. Ces dernières années, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé de nouveaux médicaments inhibiteurs anticancéreux. Les inhibiteurs de point de contrôle, approuvés pour la première fois en 2010, ont montré des résultats prometteurs dans la lutte contre certains cancers difficiles à traiter, tels que le cancer de la peau et le cancer du poumon. Ces médicaments bloquent les récepteurs de signalisation qui aident les cellules cancéreuses à se cacher du système immunitaire. Les inhibiteurs des points de contrôle courants des médicaments sont le Bembroleezzomab (Keytruda ^® ) et le Nivolumab (Opdivo ^® ).

Voici des exemples d’autres médicaments inhibiteurs courants qui peuvent être utilisés pour traiter le cancer :

Inhibiteurs de PARP :Un nouveau traitement pour le cancer de l’ovaire, ces médicaments sont conçus pour empêcher les cellules cancéreuses de réparer les dommages causés à leur ADN. Lorsque les dommages ne sont pas réparés, les cellules peuvent mourir. Les cellules sont constamment attaquées par des forces externes, telles que des produits chimiques ou la lumière du soleil, qui peuvent endommager leur ADN. La division cellulaire peut également provoquer des erreurs dans la réplication de l’ADN. Les cellules, qu’elles soient normales ou cancéreuses, peuvent surveiller les dommages avec une protéine appelée poly-ADP-ribose polymérase (PARP) et invoquer des gènes pour réparer les dommages. Les inhibiteurs de PARP sont conçus pour arrêter le processus de réparation dans les cellules cancéreuses, permettant aux cellules endommagées de mourir. Les inhibiteurs de PARP couramment utilisés pour traiter le cancer de l’ovaire sont l’olaparib (Lynparza®), qui a reçu l’approbation de la FDA en décembre 2014, et le rucaparib (Rubraca®), qui a été approuvé par la FDA en 2016.

Inhibiteurs du protéasome : ces médicaments sont conçus pour empêcher les cellules cancéreuses de recycler les anciennes protéines en de nouvelles, ce qui entraîne une augmentation toxique des protéines pouvant endommager la cellule. Les protéasomes sont des structures tubulaires à l’intérieur des cellules qui décomposent les protéines afin qu’elles puissent être recyclées. Les cellules cancéreuses peuvent dépendre des protéasomes plus que d’autres cellules, car leur croissance incontrôlée conduit souvent à une surproduction de la protéine. On pense également que les inhibiteurs du protéasome augmentent les niveaux de protéines qui favorisent la mort cellulaire, un processus normal dans les cellules saines appelé apoptose. L’inhibiteur commun d’Albrootozum approuvé pour le traitement du myélome multiple est le bortézomib (Vilkad ^® ).

Inhibiteurs de l’angiogenèse : ces médicaments peuvent être utilisés pour empêcher les cellules cancéreuses de développer un nouvel approvisionnement en sang. L’angiogenèse est le processus par lequel les cellules créent de nouveaux vaisseaux sanguins. Lorsque les tumeurs atteignent une certaine taille, elles utilisent des protéines appelées récepteurs de facteurs de croissance pour atteindre le système vasculaire du corps et créer un flux sanguin constant qui peut aider à stimuler la croissance tumorale. Les inhibiteurs de l’angiogenèse recherchent les protéines du facteur de croissance et les empêchent de fonctionner, coupant ainsi l’apport nutritionnel de la tumeur. Les inhibiteurs de l’angiogenèse couramment utilisés pour traiter le cancer sont le bevacizumab (Avastin®), qui peut être utilisé pour traiter de nombreux cancers, et le cetuximab (Erbitux®), qui peut être utilisé pour traiter le cancer colorectal.

Inhibiteurs de la tyrosine kinase : ces signaux de blocage sont envoyés au noyau cellulaire, ce qui peut entraîner la croissance ou la multiplication de la cellule. Les tyrosine kinases sont souvent hyperactives dans les cellules cancéreuses et, lorsqu’elles sont activées par la molécule de signalisation, elles peuvent entraîner une croissance incontrôlée ou une division cellulaire. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase bloquent ces enzymes et peuvent arrêter ou ralentir la croissance tumorale. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase couramment utilisés pour traiter le cancer sont l’imatinib (Gleevec®), qui peut être utilisé pour traiter la leucémie, et le crizotinib (Xalkori®), qui peut être utilisé pour traiter le cancer du poumon à cellules.