Inducteurs médicamenteux en cascade de l’immunothérapie de la réponse immunitaire

Des chercheurs ont lancé une étude sur un médicament d’immunothérapie qui pourrait ajouter un nouvel outil à l’arsenal du système immunitaire contre le cancer. Le système immunitaire a besoin d’une aide supplémentaire, car il ne reconnaît pas toujours le cancer comme une menace et considère les cellules comme les siennes, et non les mutations nocives qu’elles sont devenues. Ainsi, lorsque les cellules cancéreuses traversent des molécules de protéines appelées « points de contrôle », appelées ainsi parce qu’elles « surveillent » les cellules pour évaluer leurs risques pour la santé du corps, les cellules cancéreuses envoient des signaux trompeurs qui imitent les cellules normales qu’elles étaient, leur permettant de passer inaperçus. .

Une classe prometteuse de médicaments d’immunothérapie connus sous le nom d’inhibiteurs de points de contrôle fonctionne en perturbant ces signaux, en exposant les cellules cancéreuses au système immunitaire et en déclenchant une attaque potentielle. Les médicaments d’immunothérapie actuellement sur le marché ciblent trois récepteurs de point de contrôle : PD-1, PD-L1 et CLTA-4. Ces inhibiteurs de point de contrôle sont actuellement approuvés pour le mélanome avancé, le cancer du poumon non à petites cellules, le carcinome à cellules rénales, le lymphome hodgkinien, le cancer de la vessie et/ou le carcinome épidermoïde de la tête et du cou.

Explorer de nouvelles options

Un nouvel essai de phase 1 étudie un médicament, actuellement appelé TSR-022, qui tente de bloquer un autre point de contrôle qui n’a pas encore été la cible d’un médicament approuvé : le TIM-3. « Nous espérons réaliser beaucoup de choses », déclare le Dr Glenn Weiss, directeur de la recherche clinique et des essais cliniques de phase I et II dans notre hôpital près de Phoenix et chercheur principal de l’étude. « Nous voulons être en mesure d’étudier de nouvelles options de traitement pour nos patients atteints de cancers avancés, de déterminer dans quelle mesure un médicament est sûr et comment il doit être dosé, et voir s’il conduit à des résultats à long terme. »

Ce qui peut distinguer le TSR-022 des inhibiteurs de points de contrôle approuvés, c’est l’effet en cascade potentiel qu’il peut produire s’il déclenche une réponse immunitaire. Selon un article de 2014 publié par l’American Association for Cancer Research (AACR), les récepteurs TIM-3 ne se trouvent pas seulement dans les cellules T des tumeurs, mais sont également liés à la présence d’autres cellules pouvant provoquer un court-circuit dans les tumeurs. le système immunitaire. et/ou favoriser la croissance tumorale. Par conséquent, le ciblage de TIM-3 peut non seulement réactiver les cellules T, mais également conduire à l’établissement d’autres interactions cellulaires au-delà de la conception des médicaments d’immunothérapie actuels. Par example:

• Les scientifiques pensent que le TIM-3 pourrait attirer les cellules T régulatrices (Treg) qui se pressent autour du microenvironnement tumoral et suppriment le système immunitaire. Les Tregs sont nécessaires au système immunitaire pour empêcher les cellules T d’être perturbées.
• Certaines recherches suggèrent que TIM-3 peut augmenter la présence de cellules suppressives dérivées des myéloïdes. Ces cellules aident à réguler le système immunitaire, mais elles peuvent également être responsables de la mauvaise réponse aux traitements contre le cancer.
• Le TIM-3 se trouve dans les cellules dendritiques et peut les empêcher de déclencher une réponse immunitaire. Les cellules dendritiques sont comme la police de la circulation du système immunitaire, envoyant des cellules T dans la bonne direction pour attaquer les envahisseurs.

Comment fonctionnent les inhibiteurs de PD-1 ?

Les inhibiteurs de point de contrôle PD-1 sont conçus pour fonctionner de manière de cause à effet. Il bloque la communication entre la cellule cancéreuse et la cellule immunitaire au point de contrôle PD-1, ce qui conduit à une attaque contre les cellules cancéreuses. dit le docteur. Le TSR-022 de Vice est « conçu pour avoir un impact plus large ». Il bloque TIM-3, et l’interaction potentielle peut ressembler à une ligne de dominos cellulaires tombant un par un, ouvrant les cellules cancéreuses à de multiples attaques.

L’article de l’AACR indique que le TIM-3 est présent chez les patients atteints de mélanome, de cancer du poumon non à petites cellules et de lymphome non hodgkinien, mais cet essai inclut des patients adultes atteints de tumeurs solides qui répondent à d’autres exigences spécifiques concernant les thérapies anticancéreuses précédentes. L’essai étudie comment le TSR-022 agit seul et en combinaison avec un inhibiteur de PD-1. Notre hôpital près de Phoenix a été le premier site au monde à administrer le TSR-022 dans le cadre d’un essai clinique de phase I. Le TSR-022 a été développé par TESARO Inc. à Waltham, Massachusetts, en association avec AnaptysBio Inc. à San Diego.

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