L’immunothérapie du cancer du sein encore insaisissable

T a prêché l’ ère de dizaines de nouvelles options de traitement par immunothérapie pour certains patients atteints de différents types de cancer. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le premier inhibiteur de point de contrôle : l’ipilimumab (Yervoy ^® ) — en 2011 pour traiter les patients atteints de mélanome métastatique. Actuellement, six des inhibiteurs de points de contrôle approuvés sont utilisés pour traiter certains des types de cancer les plus courants. Mais alors que les patients atteints de certains types de cancer du poumon, des reins, de la vessie et d’autres types de cancer prennent ces nouveaux médicaments, la plupart des patients atteints de cancer du sein, le cancer non cutané le plus fréquemment diagnostiqué aux États-Unis, attendent toujours.

« Nous recevons beaucoup de questions de patients qui nous posent des questions sur l’immunothérapie et le cancer du sein. Il existe de nombreux essais cliniques, mais jusqu’à présent, ce traitement n’a pas été approuvé par la Food and Drug Administration.  » -Sramila Ethal, MD, hématologue, oncologue et oncologue dans notre hôpital de Philadelphie

Comment fonctionnent les inhibiteurs de points de contrôle ?

Les inhibiteurs de points de contrôle agissent en bloquant les signaux que les cellules cancéreuses utilisent pour se cacher du système immunitaire. La plupart de ces médicaments ciblent les récepteurs de signalisation PD-1 ou PD-L1, sur les cellules immunitaires ou cancéreuses. La recherche montre que les patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif, qui représentent jusqu’à 20 % de tous les cas, semblent mieux répondre aux inhibiteurs de points de contrôle que les patientes atteintes d’autres types de cancer du sein. D’autres études suggèrent que certains cancers du sein peuvent contenir des niveaux élevés de PD-L1.

Mais les scientifiques ne comprennent pas pleinement pourquoi certains cancers réagissent à ces médicaments et d’autres non. « La question est : qu’est-ce qui rend un cancer triple négatif plus susceptible de répondre ? » dit Shaima Kazemi, oncologue à notre hôpital de Philadelphie. « Tous les cancers du poumon ne répondent pas à l’immunothérapie. Tous les mélanomes ne répondent pas. Il existe une sous-section de cancers qui ont tendance à répondre. Il existe plusieurs façons d’évaluer cette sensibilité. PD-L1 n’est que l’un d’entre eux, et ce n’est pas idéal. « 

Les cancers du sein triple négatif ont également tendance à avoir des niveaux élevés de cellules T appelées lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL), qui peuvent être activés par l’inhibiteur du point de contrôle. Dans un article publié dans le Journal of Cancer Immunotherapy, , les chercheurs ont émis l’hypothèse que « les tumeurs avec un TIL élevé peuvent également avoir une expression plus élevée de PD-L1, ce qui peut expliquer pourquoi le cancer du sein triple négatif montre la réponse clinique la plus forte au traitement par inhibiteur ». point de contrôle immunitaire, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires. »

Quand l’utilisation d’inhibiteurs de points de contrôle est-elle recommandée ?

Cependant, certaines patientes atteintes d’un cancer du sein peuvent être traitées avec des inhibiteurs de points de contrôle dans certaines situations. Par example:

La patiente est éligible à une immunothérapie approuvée car sa tumeur a une certaine caractéristique génétique. En mai 2017, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a franchi une étape décisive en approuvant un médicament anticancéreux basé non pas sur le site primaire d’une tumeur, mais sur un trait génétique spécifique trouvé dans l’ADN du cancer. L’approbation permet au brolizumab (Keytruda ^® ) de traiter les patients atteints de tumeurs présentant l’une des deux caractéristiques génétiques spécifiques : l’instabilité des microsatellites (MSI-H) ou le déficit de réparation des mésappariements (dMMR). Ces mutations géniques sont plus fréquemment retrouvées dans les cancers de l’estomac, mais elles se retrouvent parfois dans les cancers du sein et d’autres cancers.

Certains patients peuvent être éligibles pour un essai clinique. Actuellement, des dizaines d’essais étudient divers inhibiteurs de points de contrôle comme traitements potentiels du cancer du sein. Les médicaments sont testés seuls, en association avec d’autres inhibiteurs de points de contrôle, ainsi qu’avec d’autres traitements tels que la chimiothérapie. L’expérience peut permettre à un médecin de prescrire des médicaments en tant que traitement hors AMM. Il s’agit de la pratique consistant à prescrire des médicaments pour traiter un type de cancer qui n’a pas été approuvé pour l’immunothérapie par la Food and Drug Administration. Par exemple, des médicaments anticancéreux peuvent être prescrits aux patients participant à l’étude TAPUR (Target Agents and Profiling Use Registry) en les associant à des mutations génétiques spécifiques présentes dans les tumeurs des patients.

« Les données publiées montrent qu’il semble y avoir plus de réponses dans le cancer du sein triple négatif que dans les autres types, mais les données sont encore prématurées », a déclaré le Dr. « Nous avons encore besoin de plus de temps. Mais beaucoup d’études sont en cours. »

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