Induttori farmacologici a cascata dell’immunoterapia della risposta immunitaria

I ricercatori hanno avviato uno studio su un farmaco immunoterapico che potrebbe aggiungere un nuovo strumento all’arsenale del sistema immunitario contro il cancro. Il sistema immunitario ha bisogno di ulteriore aiuto, perché non sempre riconosce il cancro come una minaccia e vede le cellule come proprietà del corpo, non come mutazioni dannose che sono diventate. Quindi, quando le cellule tumorali passano attraverso molecole proteiche chiamate “punti di controllo”, che sono così chiamate perché “monitorano” le cellule per valutare i loro rischi per la salute del corpo, le cellule tumorali inviano segnali ingannevoli che imitano le cellule normali che erano, permettendo loro di passare inosservati…

Una promettente classe di farmaci immunoterapici noti come inibitori del checkpoint agisce interrompendo quei segnali, esponendo le cellule cancerose al sistema immunitario e scatenando un potenziale attacco. I farmaci immunoterapici ora sul mercato prendono di mira tre recettori checkpoint: PD-1, PD-L1 e CLTA-4. Questi inibitori del checkpoint sono attualmente approvati per il melanoma avanzato, il carcinoma polmonare non a piccole cellule, il carcinoma a cellule renali, il linfoma di Hodgkin, il cancro della vescica e/o il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.

Esplora nuove opzioni

Un nuovo studio di Fase 1 studia un farmaco, attualmente chiamato TSR-022, che sta cercando di bloccare un altro checkpoint che non è ancora stato un obiettivo per un farmaco approvato: TIM-3. “Speriamo di ottenere molte cose”, afferma il dott. Glenn Weiss, direttore della ricerca clinica e degli studi clinici di fase I e II presso il nostro ospedale vicino a Phoenix e investigatore principale dello studio. “Vogliamo essere in grado di studiare nuove opzioni di trattamento per i nostri pazienti con tumori avanzati, determinare quanto è sicuro un farmaco e come dovrebbe essere dosato e vedere se porta a risultati a lungo termine”.

Ciò che può distinguere TSR-022 dagli inibitori del checkpoint approvati è il potenziale effetto a cascata che può produrre se suscita una risposta immunitaria. Secondo un articolo del 2014 pubblicato dall’American Association for Cancer Research (AACR), i recettori TIM-3 non si trovano solo nelle cellule T dei tumori, ma sono anche legati alla presenza di altre cellule che possono causare un cortocircuito nei tumori. sistema immune. e/o promuovere la crescita del tumore. Pertanto, mirare a TIM-3 può non solo riattivare le cellule T, ma anche portare alla creazione di altre interazioni cellulari oltre la progettazione degli attuali farmaci immunoterapici. Per esempio:

• Gli scienziati ritengono che TIM-3 possa attirare le cellule T regolatorie (Treg) che si accalcano intorno al microambiente tumorale e sopprimono il sistema immunitario. Le Treg sono necessarie al sistema immunitario per evitare che le cellule T vengano disturbate.
• Alcune ricerche suggeriscono che TIM-3 può aumentare la presenza di cellule soppressorie di derivazione mieloide. Queste cellule aiutano a regolare il sistema immunitario, ma possono anche essere responsabili della scarsa risposta ai trattamenti contro il cancro.
• TIM-3 si trova nelle cellule dendritiche e può impedire loro di avviare una risposta immunitaria. Le cellule dendritiche sono come la polizia stradale del sistema immunitario, inviando le cellule T nella giusta direzione per attaccare gli invasori.

Come funzionano gli inibitori del PD-1?

Gli inibitori del checkpoint PD-1 sono progettati per funzionare in modo causa-effetto. Blocca la comunicazione tra la cellula cancerosa e la cellula immunitaria al checkpoint PD-1, che porta ad un attacco alle cellule cancerose. dice il dottor. Il TSR-022 di Vice è “progettato per avere un impatto più ampio”. Blocca TIM-3 e la potenziale interazione può assomigliare a una linea di tessere cellulari che cadono una ad una, aprendo le cellule cancerose a più attacchi.

L’articolo dell’AACR afferma che TIM-3 è presente in pazienti con melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule e linfoma non Hodgkin, ma questo studio include pazienti adulti con tumori solidi che soddisfano altri requisiti specifici relativi alle precedenti terapie antitumorali. Lo studio studia come funziona TSR-022 da solo e in combinazione con un inibitore PD-1. Il nostro ospedale vicino a Phoenix è stato il primo sito al mondo a somministrare TSR-022 come parte di uno studio clinico di fase I. TSR-022 è stato sviluppato da TESARO Inc. a Waltham, Massachusetts, in associazione con AnaptysBio Inc. a San Diego.

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