CAR-T細胞療法について知っておくべき5つのこと

W昨年、米国食品医薬品局（FDA）が白血病の新しい治療法を承認したとき、エミリーホワイトヘッドという名前の12歳の少女が画期的な発表を目撃しました。6年前、エミリーは両親がCART細胞療法と呼ばれる新しい癌治療の臨床試験に彼女を登録したときに死の危機に瀕していた。この新しい形態の免疫療法は、患者自身の再設計された細胞を使用して癌を攻撃します。今日、CAR-T細胞療法を受けた最初の小児患者であるエミリーは、それ以来治療を受けた数十人のように、病気の証拠を持っていません。「私たちは、3、4年前に私たちの知性の限界にあった患者を救い出し、生き残ることを試みています」と、ペン医学の腫瘍学者であるスティーブン・シュスター医学博士は述べています。CART細胞療法に関するワシントンポスト。

しかし、楽観的であるにもかかわらず、CAR T細胞療法には重大な欠点があることを知っておくことが重要です。ほとんどの患者が利用できず、承認が非常に限られており、一部の患者に深刻な副作用を引き起こすことがよくあります。

多くの癌治療は、細胞に癌を攻撃させることによって機能します。CAR T細胞療法は、免疫機能に不可欠な白血球である患者のT細胞を除去し、実験室でそれらを改変して患者の体に戻します。再設計されたT細胞は、癌細胞を認識して攻撃するように設計されています。米国臨床腫瘍学会（ASCO）は、この治療法を2018年の画期的なものと呼びました。「癌を治療するための新しくユニークな方法であるCAR T細胞療法は、特定の難病を患う子供と大人の見通しを変える準備ができています」とAscoは述べています。ステートメントで。がん」。

CAR（キメラ抗原受容体）は、ライオンの頭と山羊の体など、さまざまな動物のパーツでできた神話上の生き物であるキメラにちなんで名付けられました。その名の通り、CAR T細胞の表面には追加の重要な部分があります。それは、癌細胞に付着して殺すように設計された人工細胞受容体です。「CART細胞療法の可能性に非常に興奮しています」と、フェニックス近郊の当院の血液学および免疫療法の医療ディレクターであり、腫瘍学者および血液学者であるアラン・タン医学博士は述べています。「これは、将来治療される癌の数における重要なマイルストーンです。」

「CAR-T細胞療法の可能性に非常に興奮しています。これは、将来多くの癌を治療する方法における重要なマイルストーンです。」—オンコロジストおよび血液専門医のAlan Tan

CAR-T細胞療法について知っておくべき5つのことは次のとおりです。

少数の患者の治療のみが承認されています。

これまでのところ、この治療法は、白血病と非ホジキンリンパ腫の2種類の癌のみを治療することが承認されています。そして、両方の依存関係は、治療を受けることができる患者のタイプを大幅に制限します：

• Tisagenlecleucel（Kimraa ^®はいれて承認された癌の治療オプション、 25歳の年の患者で、急性リンパ芽球性白血病（ALL）以下感染と再発癌または誰治療に抵抗性の疾患を持っている。よると国立がん研究所、50％以上ALLのすべての新しい症例のうち、20歳未満の患者で発生します。
• 非ホジキン大細胞型B細胞リンパ腫の成人患者の治療選択肢としてのオキシカプタゲン-セルロシル（はい、メッセージ^®）。癌が再発したか、少なくとも2回の治療後に疾患が反応しなかった場合に限ります。

血液がんに最適なようです。

CAR T細胞療法は白血病に対してのみ承認されており、固形腫瘍におけるその性能を測定する臨床試験は奨励されていません。CAR T細胞は、特定の種類のB細胞（感染と戦う抗体を作る白血球）を標的にすることによって白血病を治療します。しかし、多くの固形腫瘍には複数の遺伝子変異があり、薬剤が免疫応答を誘発するために標的にしようとする可能性があり、腫瘍の成長を促進する単一の標的を特定することは困難です。さらに、一部の固形腫瘍は免疫細胞を動員して破壊的な行動を起こし、腫瘍の治療に対する耐性を高めます。「固形腫瘍の難しさは、それが何を標的とし、その標的がT細胞にどのようにプログラムされているかということです。」タン博士、「それはしばらく時間がかかるでしょう。」

CAR T細胞療法は、深刻な副作用を引き起こす可能性があります。

CAR T細胞療法の副作用、特にサイトカイン放出症候群（CRS）として知られる状態は、生命を脅かす可能性があります。サイトカインは、免疫系の調節を助けるタンパク質です。場合によっては、CAR T細胞療法の患者は、健康な細胞や組織を攻撃し始めるサイトカインに圧倒され、インフルエンザ様の症状、高熱、生命を脅かす神経学的副作用、およびその他の深刻な状態を引き起こします。米国食品医薬品局（FDA）は、CAR T細胞療法を使用している病院に、CRSを認識および管理するための認定およびトレーニングを受けたスタッフを配置することを義務付けています。CAR T細胞は健康なB細胞も攻撃する可能性があり、一部の患者では感染のリスクが高まります。

完全な治療を完了するには数週間かかります。

CAR-T細胞の製造プロセスは非常に複雑です。T細胞が血流から除去されると、それらは凍結されて研究室に送られます。そこで、T細胞は処理され、再設計され、再生され、再び凍結され、そして患者に再拒否されます。最初から最後まで、このプロセスには最大3週間かかる場合があります。プロセスの複雑さは治療の利用可能性を制限し、より多くの患者が利用できるようにするためにそれをより大規模に複製できるかどうかについての疑問を提起しました。

CAR T細胞は、永久に機能するように設計されています。

T細胞が有害な細胞やウイルスを攻撃すると、再び攻撃した場合にそれらを記憶するようにプログラムされています。CAR T細胞も例外ではありません。プロセスが適切に機能している場合は、患者の残りの生涯にわたって24時間年中無休で勤務している必要があります。理論的には、癌細胞が再び現れると、患者の知らないうちに、CART細胞がそれらを認識して殺します。タン博士は、「CAR-T細胞は、1回の治療で長期的な効果を発揮するように設計されています。一般的に、修飾されたT細胞が注入されると、体内に残ります。これは、「生薬」を投与するのと似ています。あなたの人生の残りのためにあなたの体。」

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