腫瘍の突然変異を測定することは治療の成功を予測するかもしれません

米国食品医薬品局（FDA）が最初のチェックポイント阻害剤であるイピリムマブ（ヤーボイ）^{®を承認して以来、}）2011年に皮膚癌の治療のために、これらの免疫療法は癌の種類が増えている患者に利益をもたらしました。薬物の可能性に動機付けられて、臨床医と研究者は、治療がより多くの癌に対して実行可能である可能性がある時期をより正確に予測し、より高い割合の患者でより良い結果を示すための新しい方法を模索しています。そのような尺度の1つは、腫瘍内に存在するDNA突然変異の数に基づく、研究者が腫瘍突然変異負担（TMB）と呼ぶものです。科学者たちは、チェックポイント阻害剤に対する癌反応の潜在的な指標として基礎代謝率を測定する方法を調査しています。フェニックス病院の腫瘍内科医であるAshishSangal、MDは、次のように述べています。

がんは、細胞内のDNAが変化または変異したときに発生し、細胞が適切に機能するのを妨げます。多くの場合、これらの変異により、欠陥のある細胞が増殖して成長し、腫瘍が形成される可能性があります。科学者たちは、腫瘍の突然変異の数が多いほど、または基礎代謝率が高いほど、これらの突然変異の1つまたは複数が免疫療法に反応する可能性が高いと考えています。

「突然変異が多ければ多いほど、答えは良くなります。したがって、突然変異の数が多いほど、免疫療法の使用から利益を得る可能性が高くなります」と、医療オンコロジストのAshishSangalは述べています。免疫療法薬は、がん細胞の拡散を可能にする信号を遮断するように設計されています。免疫システムから隠れています。癌細胞は、免疫細胞の表面にあるタンパク質受容体にトリッキーな信号を送り、そこで免疫チェックポイントと呼ばれるものを通過します。これらのチェックポイントがなければ、免疫系は健康な細胞を攻撃する可能性があります。チェックポイント阻害剤が特定の癌で機能するかどうかを判断するために、2つの主要な基準が使用されます。

• PD L1は、がん細胞によく見られる受容体であり、免疫細胞のPD-1受容体に結合します。2つの受容体が接触すると、癌細胞は免疫細胞に脅威ではないことを知らせる信号を送信し、免疫細胞を離れて他の脅威を探すことができます。チェックポイント阻害剤はこの信号を遮断し、免疫細胞が癌細胞をよりよく認識して攻撃できるようにします。
• マイクロサテライト不安定性（MSI）は、細胞のDNAがそれ自体を修復することを困難にする遺伝子変異であり、多くの腫瘍を形成および成長させる制御されていない細胞成長のタイプにつながる可能性があります。研究によると、MSIが高い腫瘍はチェックポイント阻害剤に対してよりよく反応する可能性があります。昨年、米国食品医薬品局（FDA）は、抗がん剤ペムブロリズマブ（Keytruda）を承認することで重要な一歩を踏み出しました。^®）MSIの含有量が高い癌の治療用。癌治療の最初の承認は、体内の腫瘍の主要な位置ではなく、癌のDNAに見られる特定の遺伝的特徴に基づいていました。

では、臨床医がチェックポイント阻害剤の可能性を測定する2つの方法をすでに持っている場合、なぜ別の方法が必要になるのでしょうか。研究者は、現在チェックポイント阻害剤で治療されていないいくつかの癌は、BMRが上昇している可能性があると考えています。また、活性化された免疫細胞は、何を攻撃するかを常に知っているわけではありません。免疫応答は、免疫細胞が抗原と呼ばれる分子を検出したときにトリガーされます。研究者たちは、基礎代謝率の高い腫瘍の癌細胞には、免疫細胞を引き付けることができる癌細胞の受容体である、より多くの新しい抗原が含まれている可能性があると考えています。

研究者は、TMBを使用してチェックポイント阻害剤や他の癌治療の有効性を予測する方法を決定するために複数の臨床試験を実施しています。科学者たちはまた、癌にいくつの突然変異があり、BMRに対して上昇していると考えられるものをテストするための信頼できる方法の開発に取り組んでいます。「将来的には、これら3つの要素（PD-L1、MSI、腫瘍変異負荷）を使用して、免疫療法の使用方法と、どのような種類の癌が答えられるかどうかを判断できるようになります」とDr氏は述べています。 。サンガル。