كيف تجد الخلايا السرطانية طرقًا لمقاومة العلاج

تعتبر مقاومة العلاج أمرًا مدمرًا للمرضى ومحبطًا للأطباء ، وهو أمر شائع جدًا في العديد من أنواع السرطانات. قد يستجيب المريض بشكل إيجابي للعلاج لأسابيع أو شهور أو أكثر من عام ، ثم يصطدم بجدار حيث لم يعد العلاج يعمل بشكل جيد أو يبدأ الورم في النمو مرة أخرى. يقول Arturo Loaiza-Bonilla ، MD ، MSEd ، FACP ، رئيس طب الأورام والمدير الطبي للبحوث في مستشفانا في فيلادلفيا: “في البداية ، يختفي الورم تمامًا”. “ولكن بمجرد أن تصل إلى نواة خلايا لا تتحرك ، ستعرف أن هذه الخلايا مقاومة وأنها ستبدأ في النمو. إنه أمر محبط للغاية.”

” بمجرد أن تصل إلى نواة خلايا لا تتحرك ، ستعرف أن تلك الخلايا مقاومة وأنها ستبدأ في النمو. إنه محبط للغاية “. – Arturo Loaiza-Bonilla، MD، MSEd، FACP

يمكن أن يكون الورم مقاومًا للعلاج لأسباب عديدة. في بعض الحالات ، احتوت تركيبة الورم دائمًا على خلايا سرطانية مقاومة ، لكن لم يتم اكتشافها ، حتى مع اختبار الجينوم أو الفحص المرضي. لكن في حالات أخرى ، يتكيف السرطان عن طريق تطوير طفرات جديدة أو إعادة إنتاج جينات وقائية ، إما كجزء من تاريخه الطبيعي أو كرد فعل على العلاج المستمر.

عندما يتغير السرطان الدافع للطفرة

تخيل السرطان كحافلة تسرع على الطريق مع بعض العوائق أمامك. بمرور الوقت ، يجمع خلايا جديدة على طول الطريق ويجد طرقًا للتزود بالوقود. يقول أشيش سانغال ، طبيب الأورام الطبي والمدير الطبي لـ CTCA: “لديك طفرة في السائق تقود تلك الحافلة”.^® مركز سرطان الرئة في مستشفانا بالقرب من فينيكس. الطفرة الدافعة هي السمة الجينية السائدة في خلايا هذا الورم ، مما يسمح لها بالنمو. من خلال تحديد هذا المحرك ، يمكن للأطباء مطابقة عقار مضاد للسرطان يستهدف طفرات معينة. “علينا تحديد السائق واستهداف ذلك السائق. بمرور الوقت يفقد السيطرة ، ويطلق الغاز ، وفي بعض الأحيان يموت الحافلة.” وفي أحيان أخرى ، يتولى أحد الركاب المسؤولية ويسمح سائق جديد للورم بالبقاء والنمو. يقول الدكتور سانغال: “هذا هو المكان الذي تكيف فيه السرطان وعليك أن تجرب شيئًا جديدًا”.

عندما تطور الطفرات الطفرات

تعتمد الخلايا السليمة على عدة جينات للمساعدة في تنظيم النمو والانقسام ، بما في ذلك مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). ولكن عندما يتحور هذا الجين ، يمكن أن يتسبب في نمو الخلايا غير المنضبط الذي يتسبب في تكوين الأورام. قد تستجيب بعض السرطانات التي تحتوي على طفرة EGFR لعقاقير العلاج الموجه مثل erlotinib (Tarceva^®) ، أفتينيب (جلوتريف^®) أو الجيفيتينيب (Iressa^®) لعدة أشهر قبل ظهور المقاومة. يقول الدكتور سانغال: “لقد رأينا تطور طفرة ثانية تحمي بالفعل طفرة EGFR الأصلية”. “لذا حتى لو واصلنا استهداف المستقبل الأساسي ، فإن هذه الطفرة الجديدة تمنعه.” يمكن استهداف هذه الطفرة بعقار أوسيمرتينيب (تاجريسو^®). يقول الدكتور سانغال: “هذه هي العمولة” ، مضيفًا أن هذه الطفرة يمكن أن تصبح مقاومة للعلاج بمرور الوقت.

عندما لا يصل الدواء أبدًا إلى الخلايا السرطانية.

يتعلم الباحثون المزيد عن البروتينات المعروفة باسم ناقلات الأدوية ، والإنزيمات التي تحمل الأدوية داخل وخارج الخلايا. أحد الناقلات المعينة المهمة هو مادة تسمى P-glycoprotein (P-gp) ، موصوفة في مقال نشره المعهد الوطني للسرطان على أنه “مجرى قمامة يضخ النفايات والجسيمات الغريبة والسموم من الخلايا”. يهدف P-gp إلى حماية الخلايا من السموم ، لكن الباحثين قرروا أيضًا أنه يمكن التخلص من أدوية العلاج الكيميائي التي تعتبر قاتلة للخلايا. P-gp هو عضو في عائلة الجينات المقاومة للأدوية المتعددة (MDR). في عملية تسمى تضخيم الجينات ، يعتقد الباحثون أن بعض الخلايا السرطانية يمكن أن تنتج مئات من جينات MDR التي تطغى على العلاجات الدوائية وتمنعها من العمل. يعتقد بعض الباحثين أن تطوير الأدوية التي تثبط P-gp قد يسمح للعلاجات بالبقاء داخل الخلايا لفترة أطول ، مما يمنحها مزيدًا من الوقت للعمل.

يبحث الأطباء والباحثون بشجاعة عن طرق جديدة لمكافحة مقاومة السرطان للأدوية العلاجية. تبحث الأبحاث الجارية في علاجات جديدة محتملة مصممة لاستهداف السمات الجينية التي لم تستهدفها العقاقير الحالية بعد. ثبت أن تركيبات الأدوية خيار آخر لمهاجمة أهداف متعددة في وقت واحد أو على التوالي. يقول الدكتور سانغال: “إننا نهاجم السرطان من عدة جوانب مختلفة”. “هذا هو المكان الذي تأتي فيه التجارب السريرية. نحن نعالج السرطان بما لدينا ، ولكن ما الذي يمكننا إضافته إلى هذا العلاج للحصول على أفضل النتائج؟”