العلاج المناعي لسرطان الثدي لا يزال بعيد المنال

تيلقد بشر عصر العلاج المناعي بالعشرات من خيارات العلاج الجديدة لبعض المرضى المصابين بأنواع مختلفة من السرطان. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على أول مثبط لنقاط التفتيش: ipilimumab (Yervoy^®) —في عام 2011 لعلاج المرضى المصابين بسرطان الجلد النقيلي. حاليًا ، يتم استخدام ستة من مثبطات نقاط التفتيش المعتمدة لعلاج بعض أنواع السرطان الأكثر شيوعًا. ولكن في حين أن المرضى الذين يعانون من بعض أنواع سرطانات الرئة والكلى والمثانة وأنواع أخرى من السرطانات يأخذون هذه الأدوية الجديدة ، فإن معظم مرضى سرطان الثدي ، وهو سرطان غير الجلد الأكثر تشخيصًا في الولايات المتحدة ، ما زالوا ينتظرون.

” نتلقى الكثير من الأسئلة من المرضى الذين يسألوننا عن العلاج المناعي وسرطان الثدي. هناك العديد من التجارب السريرية ، ولكن حتى الآن ، لم يتم اعتماد هذا العلاج من قبل إدارة الغذاء والدواء. ” – سراميلا أيثال ، طبيبة أمراض الدم والأورام وطبيبة الأورام في مستشفانا في فيلادلفيا

كيف تعمل مثبطات نقاط التفتيش؟

تعمل مثبطات نقاط التفتيش عن طريق منع الإشارات التي تستخدمها الخلايا السرطانية للاختباء من جهاز المناعة. تستهدف معظم هذه الأدوية مستقبلات إشارة PD-1 أو PD-L1 ، إما على الخلايا المناعية أو السرطانية. تظهر الأبحاث أن المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي السلبي الثلاثي ، والذي يمثل ما يصل إلى 20 في المائة من جميع الحالات ، يبدو أنهم يستجيبون بشكل أفضل لمثبطات نقاط التفتيش من المرضى الذين يعانون من أنواع أخرى من سرطان الثدي. تشير دراسات أخرى إلى أن بعض سرطانات الثدي قد تحتوي على مستويات عالية من PD-L1.

لكن العلماء لا يفهمون تمامًا سبب استجابة بعض أنواع السرطان لهذه الأدوية والبعض الآخر لا يستجيب لها. “السؤال هو: ما الذي يجعل السرطان السلبي الثلاثي أكثر عرضة للاستجابة؟” تقول شيماء كاظمي ، طبيبة أورام في مستشفانا في فيلادلفيا. “لا تستجيب جميع سرطانات الرئة للعلاج المناعي. لا تستجيب جميع الأورام الميلانينية. هناك قسم فرعي من السرطانات تميل إلى الاستجابة. وهناك عدة طرق لتقييم هذه الحساسية. PD-L1 هو واحد منهم فقط ، وهو ليس مثاليًا. ”

تميل سرطانات الثدي الثلاثية السلبية أيضًا إلى امتلاك مستويات عالية من الخلايا التائية تسمى الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TILs) ، والتي يمكن تنشيطها بواسطة مثبط نقطة التفتيش. في مقال نشر في مجلة العلاج المناعي للسرطان، افترض الباحثون أن “الأورام التي تحتوي على نسبة عالية من TIL قد يكون لها أيضًا تعبير أعلى عن PD-L1 ، وهو ما قد يكون السبب في أن سرطان الثدي السلبي الثلاثي يظهر أقوى استجابة إكلينيكية للعلاج المثبط. نقطة تفتيش مناعية ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث.”

متى يوصى باستخدام مثبطات نقاط التفتيش؟

ومع ذلك ، قد يتم علاج بعض مرضى سرطان الثدي بمثبطات نقاط التفتيش في مواقف معينة. فمثلا:

المريضة مؤهلة للحصول على علاج مناعي معتمد لأن ورمها له خاصية وراثية معينة. في مايو 2017 ، اتخذت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) خطوة بارزة في الموافقة على عقار مضاد للسرطان لا يعتمد على الموقع الأساسي للورم ، ولكن على سمة وراثية محددة موجودة في الحمض النووي للسرطان. تسمح الموافقة لمبروليزوماب (Keytruda^®) لعلاج المرضى الذين يعانون من الأورام التي لها واحدة من خاصيتين وراثيتين محددتين: عدم استقرار السواتل الدقيقة (MSI-H) أو نقص إصلاح عدم التطابق (dMMR). توجد هذه الطفرات الجينية بشكل أكثر شيوعًا في سرطانات المعدة ، ولكنها توجد أحيانًا في سرطان الثدي وسرطانات أخرى.

قد يكون بعض المرضى مؤهلين لإجراء تجربة سريرية. حاليًا ، تبحث عشرات التجارب في مثبطات نقاط التفتيش المختلفة كعلاجات محتملة لسرطان الثدي. يتم اختبار الأدوية من تلقاء نفسها ، بالاشتراك مع مثبطات نقاط التفتيش الأخرى ، بالإضافة إلى علاجات أخرى مثل العلاج الكيميائي. يمكن أن تسمح التجربة للطبيب بوصف الأدوية كعلاج خارج التسمية. هذه هي ممارسة وصف الدواء لعلاج نوع من السرطان لم تتم الموافقة عليه للعلاج المناعي من قبل إدارة الغذاء والدواء. على سبيل المثال ، يمكن وصف الأدوية المضادة للسرطان للمرضى المشاركين في دراسة العوامل المستهدفة وسجل استخدام التنميط (TAPUR) عن طريق مطابقتها مع الطفرات الجينية المحددة الموجودة في أورام المرضى.

يقول الدكتور أيثال: “تُظهر البيانات المنشورة أنه يبدو أن هناك استجابات في سرطان الثدي الثلاثي السلبي أكثر من الأنواع الأخرى ، لكن البيانات لا تزال سابقة لأوانها”. “ما زلنا بحاجة إلى مزيد من الوقت. ولكن هناك الكثير من الدراسات جارية.”

احصل على إجابات للأسئلة المهمة حول سرطان الثدي.