Atacar el cáncer con una variedad de medicamentos y tratamientos

Las células cancerosas sobreviven en gran parte debido a su capacidad para adaptarse a su entorno, y esto incluye defenderse de un ataque de algunos tratamientos contra el cáncer. Un fármaco puede atacar una mutación genética en una célula cancerosa, pero otra mutación puede controlar el crecimiento del tumor y hacer que crezca. Otro fármaco podría cerrar la vía de señalización que permite el crecimiento de las células cancerosas, pero un tumor podría encontrar una nueva forma de comunicarse y sobrevivir. A medida que el cáncer se adapta a los tratamientos, puede ocurrir resistencia a los medicamentos y / o recaída.

Una forma en que los médicos y los investigadores intentan prevenir tales recaídas y resistencias antes de que ocurran es mediante el uso de terapias de combinación de medicamentos diseñadas para atacar las células cancerosas en múltiples niveles. Por ejemplo, la gestión de alimentos aprobado la de EE.UU. (FDA) y la medicación sobre la utilización de dos terapias dirigidas en julio: Farmacéutica Neratinib (Nerlynx ^® ) y trastuzumab (Herceptin ^® ), lo que puede reducir tanto el riesgo de recaídas en mujeres con cáncer de mama positivo HER2. En este caso, neratinab es una terapia adyuvante, que se administra después del tratamiento inicial para reducir el riesgo de reaparición del cáncer. Los científicos del Reino Unido e Irlanda que llevaron a cabo una investigación sobre la combinación de fármacos dicen que «los resultados mostraron que la combinación de trastuzumab y neratinib era significativamente más potente» que el trastuzumab solo en ciertos casos de cáncer de mama HER2 positivo.

Buscando nuevos grupos

El descubrimiento de tratamientos precisos contra el cáncer, como la terapia dirigida y los medicamentos de inmunoterapia, proporciona docenas de nuevas formulaciones para explorar. «Los medicamentos de inmunoterapia llamados inhibidores de puntos de control generalmente se usan solos», dice Ankur Parikh, MD, director médico del Centro de Medicina Individual Avanzada y hematólogo, oncólogo y oncólogo médico en nuestro Hospital en Filadelfia. «Pero ahora, con estos datos prometedores, se está explorando la terapia combinada. Se han publicado datos que utilizan radiación combinada con terapia anti-PD-1 en pacientes con metástasis cerebrales asociadas con melanoma. También se están estudiando inhibidores de puntos de control en combinación con radioterapia en cánceres de pulmón explorado. «. De hecho, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Aprobó la inspección de inhibidores de los puntos Bembroleezzomab (Keytruda ^®) en combinación con los fármacos quimioterapéuticos pemetrexed y carboplatino como tratamiento de primera línea para pacientes con cierto tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico.

Los médicos han estado usando una combinación de medicamentos y tratamientos que incluyen terapia dirigida y medicamentos de inmunoterapia durante varios años. Por ejemplo, en 2009, se aprobó por la Administración de Drogas y Alimentos en la terapia de drogas dirigido bevacizumab (Avastin ^® ) en combinación con interferón alfa, que es la inmunoterapia conocido como citocinas, para el tratamiento de cáncer de riñón. En el año 2015, se aprobó por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en la composición de los puntos de inhibidor nivolumab inspección (Opdivo ^® ) y Ipilimumab (Yervoy ^® ) para el tratamiento de algunos pacientes con melanoma metastásico.

En teoría, estos grupos atacan diferentes receptores, enzimas o vías, bloqueando la capacidad de las células cancerosas para escapar del sistema inmunológico o resistir el tratamiento. Por ejemplo, los inhibidores de puntos de control son medicamentos de inmunoterapia diseñados para bloquear los receptores que se utilizan para enviar señales que permiten que las células cancerosas se escondan del sistema inmunológico. Las células inmunitarias controlan otras células en ciertos puntos de control para determinar si son células buenas y sanas o si representan una amenaza, como una infección. Si no fuera por estos puntos de control, el sistema inmunológico podría atacar las células sanas. Nivolumab se dirige a un receptor de punto de control llamado PD-1; ipilimumab se dirige al receptor CTLA-4. Los dos medicamentos funcionaron para algunos pacientes cuando se usaron solos, pero a algunos pacientes con melanoma les fue mejor cuando se combinaron para atacar ambos receptores. La combinación de inhibidores de puntos de control con otros medicamentos también puede mejorar su capacidad para atacar y matar el cáncer.

Tratamientos y tiempos

El desafío para los investigadores es encontrar las combinaciones correctas de medicamentos, tratamientos y tiempos. ¿Qué medicamentos o tratamientos funcionarán bien juntos? ¿Deben administrarse juntos o por separado? ¿Qué medicamento o tratamiento se debe administrar primero y durante cuánto tiempo? Las respuestas se pueden descubrir en docenas de ensayos clínicos que exploran combinaciones de medicamentos y tratamientos contra el cáncer. Otro desafío, dice el Dr. Barrick, es cómo los medicamentos afectan la salud general y la calidad de vida de un paciente. «Cuando se combinan los tratamientos, los efectos secundarios a menudo se combinan. Tampoco conocemos el efecto de la inmunoterapia sobre los efectos secundarios de otros tratamientos». En algunos pacientes, los medicamentos de inmunoterapia pueden hacer que el sistema inmunológico ataque las células sanas, provocando efectos secundarios graves como enfermedades autoinmunes, síntomas similares a los de la gripe e incluso la muerte.

De hecho, en julio, la Administración de Alimentos y Medicamentos suspendió dos ensayos que combinaron pembrolizumab con otros medicamentos para tratar el mieloma múltiple después de la muerte de varios pacientes. Sin embargo, los estudios de las combinaciones de fármacos y tratamientos son muy prometedores y los investigadores continúan explorando nuevas combinaciones de fármacos en busca de mejores resultados para los pacientes con cáncer. Un artículo en la revista Clinical and Translational Science capturó el estado de ánimo de muchos investigadores cuando sugirió que «las terapias combinadas pueden mejorar significativamente los resultados de los pacientes con cáncer, y se espera que dichos tratamientos eventualmente se conviertan en el estándar de atención para el tratamiento del cáncer».

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