Inductores de fármacos en cascada de inmunoterapia de la respuesta inmune

Los investigadores han lanzado un estudio de un fármaco de inmunoterapia que puede agregar una nueva herramienta al arsenal del sistema inmunológico contra el cáncer. El sistema inmunológico necesita ayuda adicional, porque no siempre reconoce el cáncer como una amenaza y ve las células como propias del cuerpo, no como las mutaciones dañinas en las que se han convertido. Entonces, cuando las células cancerosas pasan a través de moléculas de proteínas llamadas «puntos de control», que se denominan así porque «monitorean» las células para medir sus riesgos para la salud del cuerpo, las células cancerosas envían señales engañosas que imitan las células normales que solían ser. permitiéndoles pasar desapercibidos.

Una clase prometedora de medicamentos de inmunoterapia conocidos como inhibidores de puntos de control funcionan interrumpiendo esas señales, exponiendo las células cancerosas al sistema inmunológico y desencadenando un posible ataque. Los medicamentos de inmunoterapia ahora en el mercado se dirigen a tres receptores de puntos de control: PD-1, PD-L1 y CLTA-4. Estos inhibidores de puntos de control están aprobados actualmente para melanoma avanzado, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células renales, linfoma de Hodgkin, cáncer de vejiga y / o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.

Explore nuevas opciones

Un nuevo ensayo de Fase 1 estudia un medicamento, actualmente llamado TSR-022, que está tratando de bloquear otro punto de control que aún no ha sido objetivo de un medicamento aprobado: TIM-3. «Esperamos lograr muchas cosas», dice el Dr. Glenn Weiss, director de investigación clínica y ensayos clínicos de fase I y II en nuestro hospital cerca de Phoenix e investigador principal del estudio. «Queremos poder investigar nuevas opciones de tratamiento para nuestros pacientes con cánceres avanzados, determinar qué tan seguro es un medicamento y cómo debe dosificarse, y ver si conduce a resultados a largo plazo».

Lo que puede distinguir al TSR-022 de los inhibidores de puntos de control aprobados es el posible efecto en cascada que puede producir si provoca una respuesta inmunitaria. Según un artículo de 2014 publicado por la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR), los receptores TIM-3 no solo se encuentran en las células T de los tumores, sino que también están relacionados con la presencia de otras células que pueden causar un cortocircuito en los tumores. sistema inmune. y / o promover el crecimiento tumoral. Por lo tanto, dirigirse a TIM-3 no solo puede reactivar las células T, sino que también puede conducir al establecimiento de otras interacciones celulares más allá del diseño de los fármacos de inmunoterapia actuales. Por ejemplo:

• Los científicos creen que TIM-3 puede atraer células T reguladoras (Tregs) que se agrupan alrededor del microambiente del tumor y suprimen el sistema inmunológico. Las Treg son necesarias para que el sistema inmunológico evite que las células T se alteren.
• Algunas investigaciones sugieren que TIM-3 puede mejorar la presencia de células supresoras derivadas de mieloides. Estas células ayudan a regular el sistema inmunológico, pero también pueden ser responsables de la mala respuesta a los tratamientos contra el cáncer.
• TIM-3 se encuentra en las células dendríticas y puede evitar que inicien una respuesta inmunitaria. Las células dendríticas son como la policía de tráfico del sistema inmunológico, que envían a las células T en la dirección correcta para atacar a los invasores.

¿Cómo actúan los inhibidores de PD-1?

Los inhibidores de puntos de control de PD-1 están diseñados para funcionar de manera de causa y efecto. Bloquea la comunicación entre la célula cancerosa y la célula inmunitaria en el punto de control de PD-1, lo que conduce a un ataque a las células cancerosas. Dice el Dr. El TSR-022 de Vice está «diseñado para tener un impacto más amplio». Bloquea TIM-3, y la interacción potencial puede parecerse a una línea de dominós celulares cayendo uno por uno, abriendo las células cancerosas a múltiples ataques.

El artículo de la AACR dice que TIM-3 está presente en pacientes con melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas y linfoma no Hodgkin, pero este ensayo incluye pacientes adultos con tumores sólidos que cumplen con otros requisitos específicos con respecto a terapias anteriores contra el cáncer. El ensayo estudia cómo funciona TSR-022 solo y en combinación con un inhibidor de PD-1. Nuestro hospital cerca de Phoenix fue el primer sitio en el mundo en administrar TSR-022 como parte de un ensayo clínico de fase I. TSR-022 fue desarrollado por TESARO Inc. en Waltham, Massachusetts, en asociación con AnaptysBio Inc. en San Diego.

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