乳がんの免疫療法はまだとらえどころのない

Tは、さまざまな種類の癌を患う一部の患者のために、数十の新しい治療オプションを備えた免疫療法の時代を説いてきました。米国食品医薬品局（FDA）は、最初のチェックポイント阻害剤であるイピリムマブ（ヤーボイ）を承認しました。 ^®） – 2011年に転移性メラノーマの治療の患者へ。現在、承認されたチェックポイント阻害剤のうち6つは、最も一般的な種類の癌の治療に使用されています。しかし、ある種の肺、腎臓、膀胱、その他の種類の癌の患者がこれらの新薬を服用している間、米国で最も頻繁に診断される非皮膚癌である乳癌のほとんどの患者はまだ待っています。

「免疫療法や乳がんについて質問する患者さんから多くの質問が寄せられています。多くの臨床試験がありますが、これまでのところ、この治療法は食品医薬品局によって承認されていません。」— Sramila Ethal、MD、血液学者、フィラデルフィアの当院の腫瘍学者および腫瘍学者

チェックポイント阻害剤はどのように機能しますか？

チェックポイント阻害剤は、がん細胞が免疫系から隠すために使用する信号をブロックすることによって機能します。これらの薬剤のほとんどは、免疫細胞または癌細胞のいずれかで、PD-1またはPD-L1シグナル伝達受容体を標的としています。研究によると、全症例の最大20％を占めるトリプルネガティブ乳がんの患者は、他の種類の乳がんの患者よりもチェックポイント阻害剤に対してよりよく反応するようです。他の研究では、一部の乳がんには高レベルのPD-L1が含まれている可能性があることが示唆されています。

しかし、科学者は、なぜ一部の癌がこれらの薬に反応し、他の癌が反応しないのかを完全には理解していません。「問題は、トリプルネガティブがんが反応しやすくなる理由は何ですか？」フィラデルフィア病院の腫瘍学者、シャイマ・カゼミは言います。「すべての肺がんが免疫療法に反応するわけではありません。すべての黒色腫が反応するわけではありません。反応する傾向のあるがんのサブセクションがあります。この感受性を評価する方法はいくつかあります。PD-L1はそのうちの1つであり、理想的ではありません。」

トリプルネガティブ乳がんはまた、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）と呼ばれる高レベルのT細胞を有する傾向があり、これはチェックポイント阻害剤によって活性化される可能性があります。Journal of Cancer Immunotherapyに掲載された記事で、研究者らは、「TILが高い腫瘍でもPD-L1の発現が高い可能性があるため、トリプルネガティブ乳がんが阻害剤療法に対して最も強い臨床反応を示す可能性がある」と仮説を立てました。免疫チェックポイントですが、さらなる研究が必要です。」

チェックポイント阻害剤の使用はいつ推奨されますか？

ただし、一部の乳がん患者は、特定の状況でチェックポイント阻害剤で治療される場合があります。例えば：

彼女の腫瘍は特定の遺伝的特徴を持っているので、患者は承認された免疫療法の資格があります。2017年5月、米国食品医薬品局（FDA）は、腫瘍の原発部位ではなく、癌のDNAに見られる特定の遺伝的特性に基づいて、抗癌剤を承認するという画期的な一歩を踏み出しました。承認がbrolizumab（Keytrudaすることができます^®マイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復欠損症（dMMR）：1の2つの特定の遺伝的特性を持っている腫瘍の治療患者へ）。これらの遺伝子変異は、胃がんでより一般的に見られますが、乳がんやその他のがんで見られることもあります。

一部の患者は臨床試験の対象となる場合があります。現在、数十の試験が、乳がんの潜在的な治療法としてさまざまなチェックポイント阻害剤を調査しています。薬は、他のチェックポイント阻害剤や化学療法などの他の治療法と組み合わせて、単独でテストされます。この経験により、医師は適応外治療として薬を処方することができます。これは、食品医薬品局によって免疫療法が承認されていない種類の癌を治療するための薬を処方する慣行です。たとえば、抗がん剤は、患者の腫瘍に存在する特定の遺伝子変異と照合することにより、ターゲットエージェントおよびプロファイリング使用レジストリ（TAPUR）研究に参加している患者に処方することができます。

「公表されたデータは、トリプルネガティブ乳がんの方が他のタイプよりも多くの反応があるように見えることを示していますが、データはまだ時期尚早です」と博士。「まだまだ時間が必要です。しかし、多くの研究が進行中です。」

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