Kanser hücreleri tedaviye direnmenin yollarını nasıl bulur?

Tedaviye direnç, hastalar için yıkıcı ve klinisyenler için sinir bozucudur ve birçok kanser türünde çok yaygındır. Bir hasta tedaviye haftalar, aylar veya bir yıldan uzun süre olumlu yanıt verebilir, ardından tedavinin artık iyi çalışmadığı veya tümörün yeniden büyümeye başladığı bir duvara çarpabilir. Philadelphia hastanemizdeki tıbbi onkoloji şefi ve tıbbi araştırma direktörü MD, MSEd, FACP Arturo Loaiza-Bonilla, “Başlangıçta, tümör tamamen gitti” diyor. “Fakat hareket etmeyen hücrelerin çekirdeğine ulaştığınızda, bu hücrelerin dirençli olduğunu ve büyümeye başlayacaklarını anlayacaksınız. Bu çok sinir bozucu.”

“Hareket etmeyen hücrelerin çekirdeğine ulaştığınızda, bu hücrelerin dirençli olduğunu ve büyümeye başlayacaklarını anlayacaksınız. Bu çok sinir bozucu.” – Arturo Loaiza-Bonilla, MD, MSED, FACP

Bir tümör birçok nedenden dolayı tedaviye dirençli olabilir. Bazı durumlarda, tümör yapısı hemen hemen her zaman dirençli tümör hücreleri içeriyordu, ancak genomik testler veya patolojik inceleme ile bile tespit edilmedi. Ancak diğer durumlarda kanser, ya doğal seyrinin bir parçası olarak ya da devam eden tedaviye yanıt olarak yeni mutasyonlar geliştirerek veya koruyucu genleri çoğaltarak uyum sağlar.

Kanser mutasyonun sürücüsünü değiştirdiğinde

Yengeç’i önünüzde bazı engellerle yolda hızla ilerleyen bir otobüs olarak hayal edin. Zamanla, yol boyunca yeni hücreler toplar ve yakıt ikmali yapmanın yollarını bulur. Tıbbi bir onkolog ve CTCA’nın tıbbi direktörü olan Ashish Sangal, “O otobüsü süren bir sürücü patlamanız var” diyor. ^® Akciğer Kanseri Merkezi Phoenix yakınlarındaki hastanemizde. Sürüş mutasyonu, bu tümörün hücrelerinde büyümelerine izin veren baskın genetik özelliktir. Bu sürücüyü tanımlayarak doktorlar, belirli mutasyonları hedefleyen bir antikanser ilacı eşleştirebilir. “Sürücüyü tanımlamalı ve o sürücüyü hedef almalıyız. Zamanla kontrolünü kaybeder, gaz söner ve bazen otobüs ölür.” Diğer zamanlarda, bir yolcu devralır ve yeni bir sürücü tümörün hayatta kalmasına ve büyümesine izin verir. Dr. Sangal, “Kanserin adapte olduğu yer burasıdır ve yeni bir şey denemeniz gerekir” diyor.

Mutasyonlar mutasyon geliştirdiğinde

Sağlıklı hücreler, epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) dahil olmak üzere büyüme ve bölünmeyi düzenlemeye yardımcı olmak için birkaç gene güvenir. Ancak bu gen mutasyona uğradığında, tümörlerin oluşmasına neden olan kontrolsüz hücre büyümesine neden olabilir. EGFR mutasyonuna sahip bazı kanserler, direnç gelişmeden birkaç ay önce erlotinib ( ^Tarceva® ), aftinib (Glotrif® ⁾ veya gefitinib ( ^Iressa® ) gibi hedefe yönelik tedavi ilaçlarına yanıt verebilir . Dr. Sangal, “Aslında orijinal EGFR mutasyonunu koruyan ikinci bir mutasyonun gelişimini gördük” diyor. “Yani, birincil reseptörü hedef almaya devam etsek bile, bu yeni mutasyon onu engelliyor.” Bu mutasyon osimertinib (Tagrisso® ⁾ ile hedeflenebilir . “İşte komisyon bu” diyen Dr. Sangal, bu mutasyonun zamanla tedaviye dirençli hale gelebileceğini de sözlerine ekledi.

İlaç asla kanser hücrelerine ulaşmadığında.

Araştırmacılar, ilaç taşıyıcıları olarak bilinen proteinler ve ilaçları hücre içine ve dışına taşıyan enzimler hakkında daha fazla şey öğreniyorlar. Önemli bir spesifik taşıyıcı, Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından yayınlanan bir makalede “atıkları, yabancı partikülleri ve toksinleri hücrelerden dışarı pompalayan çöp kanalı” olarak tanımlanan P-glikoprotein (P-gp) adlı bir maddedir. P-gp, hücreleri toksinlerden koruma amaçlıdır, ancak araştırmacılar ayrıca hücre öldürücü olarak kabul edilen kemoterapi ilaçlarının ortadan kaldırılabileceğini de belirlediler. P-gp, çoklu ilaç direnci (MDR) gen ailesinin bir üyesidir. Araştırmacılar, gen amplifikasyonu adı verilen bir süreçte, bazı kanser hücrelerinin ilaç tedavilerini alt üst eden ve bunların çalışmasını engelleyen yüzlerce MDR geni üretebileceğine inanıyor. Bazı araştırmacılar, P-gp’yi inhibe eden ilaçlar geliştirmenin, terapilerin hücrelerin içinde daha uzun süre kalmasına izin vererek, onlara çalışmak için daha fazla zaman verebileceğine inanıyor.

Klinisyenler ve araştırmacılar, terapötik ilaçlara karşı kanser direnciyle mücadele etmek için cesurca yeni yollar arıyorlar. Devam eden araştırmalar, mevcut ilaçların henüz hedef almadığı genetik özellikleri hedef almak için tasarlanmış potansiyel yeni tedavileri araştırıyor. İlaç kombinasyonlarının, aynı anda veya art arda birden fazla hedefe saldırmak için başka bir seçenek olduğu kanıtlanmıştır. Dr. Sangal, “Kansere birçok farklı yönden saldırıyoruz” diyor. “Burada klinik deneyler devreye giriyor. Kanseri elimizdekilerle tedavi ediyoruz, ancak en iyi sonuçları almak için bu tedaviye ne ekleyebiliriz?”