مهاجمة السرطان بمجموعة من الأدوية والعلاجات

تعيش الخلايا السرطانية إلى حد كبير بسبب قدرتها على التكيف مع بيئتها ، وهذا يشمل صد هجوم من بعض علاجات السرطان. يمكن لدواء واحد أن يستهدف طفرة جينية في خلية سرطانية ، لكن طفرة أخرى يمكن أن تسيطر على نمو الورم وتؤدي إلى نموه. يمكن لعقار آخر أن يغلق مسار الإشارات الذي يسمح للخلايا السرطانية بالنمو ، لكن يمكن للورم أن يجد طريقة جديدة للتواصل والبقاء على قيد الحياة. عندما يتكيف السرطان مع العلاجات ، يمكن أن تحدث مقاومة للأدوية و / أو الانتكاس.

إحدى الطرق التي يحاول بها الأطباء والباحثون منع مثل هذه الانتكاسات والمقاومة قبل حدوثها هي استخدام العلاجات الدوائية المركبة المصممة لمهاجمة الخلايا السرطانية على مستويات متعددة. على سبيل المثال ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام اثنين من العلاجات المستهدفة في يوليو: أدوية neratinib (Nerlynx^®) وتراستوزوماب (هيرسيبتين^®) ، والتي يمكن أن تقلل معًا من خطر الانتكاس لدى النساء المصابات بسرطان الثدي الإيجابي HER2. يعتبر النيراتيناب في هذه الحالة علاجًا مساعدًا ، يتم إعطاؤه بعد العلاج الأولي لتقليل خطر عودة السرطان. يقول العلماء في المملكة المتحدة وأيرلندا الذين أجروا بحثًا حول الاقتران بالعقاقير إن “النتائج أظهرت أن الجمع بين علاج التراستوزوماب والنيراتينيب كان أقوى بشكل ملحوظ” من تراستوزوماب وحده في حالات معينة من سرطان الثدي الإيجابي HER2.

ابحث عن مجموعات جديدة

يوفر اكتشاف علاجات السرطان الدقيقة ، مثل العلاج الموجه وأدوية العلاج المناعي ، عشرات من التركيبات الجديدة لاستكشافها. يقول أنكور باريك ، المدير الطبي لمركز الطب الفردي المتقدم وأخصائي أمراض الدم والأورام وأخصائي الأورام الطبية في مستشفانا في فيلادلفيا: “عقاقير العلاج المناعي التي تسمى مثبطات نقاط التفتيش تستخدم بشكل عام بمفردها”. “ولكن الآن ، مع هذه البيانات الواعدة ، يتم استكشاف العلاج المركب. تم نشر البيانات باستخدام الإشعاع مع العلاج المضاد لـ PD-1 في المرضى الذين يعانون من نقائل دماغية مرتبطة بسرطان الجلد. مثبطات نقطة التفتيش بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي في سرطانات الرئة كما يجري استكشافها “. في الواقع ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على مثبط نقاط التفتيش بيمبروليزوماب (Keytruda^®) بالاشتراك مع عقاقير العلاج الكيميائي بيميتريكسيد وكاربوبلاتين كخط العلاج الأول للمرضى الذين يعانون من نوع معين من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المنتشر.

يستخدم الأطباء مجموعة من الأدوية والعلاجات التي تشمل العلاج الموجه وأدوية العلاج المناعي لعدة سنوات. على سبيل المثال ، في عام 2009 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار العلاج الموجه بيفاسيزوماب (أفاستين^®) بالاشتراك مع interferon-alpha ، وهو علاج مناعي يعرف باسم السيتوكين ، لعلاج سرطان الكلى. وفي عام 2015 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على تركيبة مثبط نقاط التفتيش nivolumab (Opdivo^®) و ipilimumab (Yervoy^®) لعلاج بعض مرضى الورم الميلانيني النقيلي.

من الناحية النظرية ، تهاجم هذه المجموعات مستقبلات أو إنزيمات أو مسارات مختلفة ، مما يعوق قدرة الخلايا السرطانية على الهروب من جهاز المناعة أو مقاومة العلاج. على سبيل المثال ، مثبطات نقاط التفتيش هي أدوية علاج مناعي مصممة لمنع المستقبلات التي تُستخدم لإرسال إشارات تسمح للخلايا السرطانية بالاختباء من جهاز المناعة. تقوم الخلايا المناعية بفحص الخلايا الأخرى عند نقاط تفتيش معينة لتحديد ما إذا كانت خلايا جيدة وصحية أو ما إذا كانت تشكل تهديدًا ، مثل العدوى. لولا نقاط التفتيش هذه ، يمكن لجهاز المناعة مهاجمة الخلايا السليمة. يستهدف Nivolumab مستقبل نقطة تفتيش يسمى PD-1 ؛ ipilimumab يستهدف مستقبلات CTLA-4. نجح الدواءان مع بعض المرضى عند استخدامهما بمفردهما ، لكن أداء بعض مرضى سرطان الجلد كان أفضل عندما تم الجمع بين العقاقير لاستهداف كلا المستقبلين. يمكن أيضًا أن يؤدي الجمع بين مثبطات نقاط التفتيش والأدوية الأخرى إلى تحسين قدرتها على مهاجمة السرطان وقتله. ومع ذلك ، حتى الآن ، تعمل مثبطات نقاط التفتيش فقط في ما يصل إلى 20 في المائة من المرضى في عدد محدود من السرطانات.

العلاجات والأوقات

التحدي الذي يواجه الباحثين هو العثور على التركيبات الصحيحة للأدوية والعلاجات والأوقات. ما الأدوية أو العلاجات التي ستعمل بشكل جيد معًا؟ هل يجب أن يتم إعطاؤهم معًا أم بشكل منفصل؟ ما هو الدواء أو العلاج الذي يجب إعطاؤه أولاً وإلى متى؟ يمكن اكتشاف الإجابات في عشرات التجارب السريرية التي تستكشف مجموعات من عقاقير وعلاجات السرطان. يقول الدكتور باريك إن هناك تحدٍ آخر يتمثل في كيفية تأثير الأدوية على الصحة العامة للمريض ونوعية الحياة. “عند الجمع بين العلاجات ، غالبًا ما يتم الجمع بين الآثار الجانبية. كما أننا لا نعرف تأثير العلاج المناعي على الآثار الجانبية للعلاجات الأخرى.” في بعض المرضى ، يمكن لأدوية العلاج المناعي أن تجعل جهاز المناعة يهاجم الخلايا السليمة ، مما يتسبب في آثار جانبية خطيرة مثل أمراض المناعة الذاتية ، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، وحتى الموت.

في الواقع ، في يوليو / تموز ، علقت إدارة الغذاء والدواء تجربتين جمعتا بيمبروليزوماب مع أدوية أخرى لعلاج المايلوما المتعددة بعد وفاة العديد من المرضى. ومع ذلك ، فإن الدراسات التي أجريت على الأدوية ومجموعات العلاج واعدة للغاية ، ويواصل الباحثون استكشاف تركيبات أدوية جديدة بحثًا عن نتائج أفضل لمرضى السرطان. مقال في المجلة العلوم السريرية والترجمة استحوذ على مزاج العديد من الباحثين عندما اقترح أن “العلاجات المركبة يمكن أن تحسن نتائج مرضى السرطان بشكل كبير ، وبالتأكيد من المتوقع أن تصبح مثل هذه العلاجات في نهاية المطاف معيار رعاية علاج السرطان”.

اكتشف كيف يمكن أن يقدم تطور علاجات السرطان حلولاً أكثر دقة.