محفزات العلاج المناعي للأدوية المتتالية للاستجابة المناعية

أطلق الباحثون دراسة على عقار للعلاج المناعي قد يضيف أداة جديدة إلى ترسانة جهاز المناعة ضد السرطان. يحتاج جهاز المناعة إلى مساعدة إضافية ، لأنه لا يتعرف دائمًا على السرطان كتهديد ، ويرى الخلايا على أنها خلايا الجسم ، وليس الطفرات الضارة التي أصبحت عليها. لذلك عندما تمر الخلايا السرطانية عبر جزيئات بروتينية تسمى “نقاط التفتيش” ، والتي تسمى كذلك لأنها “تراقب” الخلايا لقياس مخاطرها على صحة الجسم ، ترسل الخلايا السرطانية إشارات خادعة تحاكي الخلايا الطبيعية التي اعتادت أن تكون عليها ، مما يسمح لها بالمرور دون أن يتم اكتشافه.

تعمل فئة واعدة من عقاقير العلاج المناعي تُعرف باسم مثبطات نقاط التفتيش من خلال تعطيل تلك الإشارات وتعريض الخلايا السرطانية لجهاز المناعة وإطلاق هجوم محتمل. تستهدف أدوية العلاج المناعي الموجودة الآن في السوق ثلاثة مستقبلات لنقاط التفتيش: PD-1 و PD-L1 و CLTA-4. تمت الموافقة حاليًا على مثبطات نقاط التفتيش هذه للورم الميلاني المتقدم ، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وسرطان الخلايا الكلوية ، وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ، وسرطان المثانة ، و / أو سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة.

استكشاف خيارات جديدة

تدرس تجربة المرحلة الأولى الجديدة عقارًا ، يُسمى حاليًا TSR-022 ، يحاول منع نقطة تفتيش أخرى لم تكن هدفًا بعد لعقار معتمد: TIM-3. يقول الدكتور جلين ويس ، مدير الأبحاث السريرية والمرحلتين الأولى والثانية من التجارب السريرية في مستشفانا بالقرب من فينيكس والباحث الرئيسي في الدراسة: “نأمل في تحقيق العديد من الأشياء”. “نريد أن نكون قادرين على التحقيق في خيارات العلاج الجديدة لمرضانا الذين يعانون من سرطانات متقدمة ، وتحديد مدى أمان الدواء وكيف ينبغي جرعاته ، ومعرفة ما إذا كان يؤدي إلى نتائج طويلة الأجل.”

ما قد يميز TSR-022 عن مثبطات نقاط التفتيش المعتمدة هو التأثير المتتالي المحتمل الذي يمكن أن ينتج إذا أثار استجابة مناعية. وفقًا لمقال عام 2014 نشرته الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) ، فإن مستقبلات TIM-3 لا توجد فقط في الخلايا التائية في الأورام ، ولكنها مرتبطة أيضًا بوجود خلايا أخرى يمكن أن تسبب قصرًا في الدائرة الكهربائية في الأورام. الجهاز المناعي. و / أو تعزيز نمو الورم. لذلك ، لا يمكن لاستهداف TIM-3 إعادة تنشيط الخلايا التائية فحسب ، بل يؤدي أيضًا إلى إنشاء تفاعلات خلوية أخرى تتجاوز تصميم أدوية العلاج المناعي الحالية. فمثلا:

• يعتقد العلماء أن TIM-3 قد يجذب الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) التي تتجمع حول البيئة الدقيقة للورم وتثبط جهاز المناعة. تريجس ضرورية لجهاز المناعة لمنع الخلايا التائية من الانزعاج.
• تشير بعض الأبحاث إلى أن TIM-3 قد يعزز وجود الخلايا الكابتة المشتقة من النخاع الشوكي. تساعد هذه الخلايا في تنظيم جهاز المناعة ، ولكنها قد تكون أيضًا مسؤولة عن الاستجابة الضعيفة لعلاجات السرطان.
• تم العثور على TIM-3 في الخلايا المتغصنة ، وربما يمنعها من بدء الاستجابة المناعية. تشبه الخلايا المتغصنة شرطة المرور للجهاز المناعي ، حيث ترسل الخلايا التائية في الاتجاه الصحيح لمهاجمة الغزاة.

كيف تعمل مثبطات PD-1

تم تصميم مثبطات نقطة التفتيش PD-1 للعمل بطريقة السبب والنتيجة. يمنع الاتصال بين الخلية السرطانية والخلية المناعية عند نقطة تفتيش PD-1 ، مما يؤدي إلى هجوم على الخلايا السرطانية. يقول د. فايس إن TSR-022 “مصمم ليكون له تأثير أوسع”. إنه يحجب TIM-3 ، ويمكن أن يشبه التفاعل المحتمل خطًا من قطع الدومينو الخلوية التي تسقط واحدة تلو الأخرى ، مما يفتح الخلايا السرطانية لهجمات متعددة.

تقول مقالة AACR أن TIM-3 موجود في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين ، ولكن هذه التجربة تشمل المرضى البالغين الذين يعانون من أورام صلبة والذين يستوفون متطلبات محددة أخرى فيما يتعلق بالعلاجات السابقة ضد السرطان. تدرس التجربة كيفية عمل TSR-022 بمفرده وبالاقتران مع مثبط PD-1. كان مستشفانا بالقرب من فينيكس أول موقع في العالم يقوم بإدارة TSR-022 كجزء من المرحلة الأولى من التجربة السريرية.تم تطوير TSR-022 بواسطة TESARO Inc. في والتهام ، ماساتشوستس ، بالتعاون مع شركة AnaptysBio Inc. في سان دييغو.

تعرف على المزيد حول العلم وراء العلاج المناعي.