لماذا يعمل العلاج المناعي مع البعض دون البعض الآخر؟
لماذا يعمل العلاج المناعي مع البعض دون البعض الآخر؟
عندما يطرق عقار العلاج المناعي باب السرطان ولا توجد استجابة ، قد لا يعرف الأطباء والباحثون السبب دائمًا. هل الجهاز المناعي للمريض لا يستجيب؟ أم أن السرطان أطفأ الأنوار وتصرف وكأنه لم يكن هناك أحد في المنزل؟ تقول الدكتورة باميلا كريلي ، مديرة قسم طب الأورام في مراكز علاج السرطان في أمريكا: “لا يستجيب الجميع لهذه الأدوية في الوقت الحالي”.® (CTCA) وطبيب الأورام في CTCA® فيلادلفيا “هناك بحث مستمر لفهم سبب ذلك وما الذي يمكن فعله لزيادة معدل الاستجابة.”
تستمر عقاقير العلاج المناعي المعروفة باسم مثبطات نقاط التفتيش في إحداث ضجة كبيرة ، لسبب وجيه. منذ عام 2010 ، عندما كان الدواء الأول من نوعه ، ipilimumab (Yervoy®) ، تمت الموافقة عليه لعلاج سرطان الجلد المتقدم ، وقد شهد العديد من المرضى نتائج إيجابية ، بعضها مع القليل من الآثار الجانبية الهامة. تعمل هذه الأدوية من خلال كشف الخلايا السرطانية وتعريضها لجهاز المناعة لمهاجمتها. الآن يحاول الباحثون والأطباء في مجال السرطان كشف الغموض الذي يفسر سبب عدم استجابة الجهاز المناعي للمريض في بعض الحالات تقريبًا.
نضوب الخلايا التائية
قد يعاني بعض المرضى الذين لديهم تفاعل ضئيل أو معدوم تجاه أدوية العلاج المناعي من استنفاد الخلايا التائية ، “السيناريو الذي لا تتوفر فيه الخلايا التائية الكافية أو التي تعمل للحصول على استجابة” ، كما يقول الدكتور جلين فايس ، مدير السريرية. البحث في مستشفى فونيكس لدينا. “قد يكونون مشغولين بالفعل أو قد لا يكونون في المكان المناسب ، أو هناك شيء آخر يمنعهم من الرد.” يستكشف الباحثون كيف يمكن لما يسمى بـ “محفزات التكلفة” أن يعمل على زيادة إنتاج الخلايا التائية لجعلها مقاومة ووفرة بما يكفي لبدء استجابة مناعية.
في غضون ذلك ، يستكشف الباحثون في لندن الدور الذي يمكن أن تلعبه المستضدات الجديدة في منع العلاج المناعي من أداء وظيفته. المستضد هو جزيء موجود في الخلية يجذب الخلايا المناعية. المستضدات الجديدة هي مستضدات جديدة تتطور على الخلايا السرطانية. ووجد الباحثون أنه في بعض الحالات ، لم تنتج الخلايا السرطانية ما يكفي من المستضدات الجديدة لاستدعاء الخلايا التائية لمهاجمة الورم ، حتى بعد التعرض لعقار العلاج المناعي. “الأورام التي نعتقد أنها ستستجيب بشكل أفضل [to immunotherapy drugs] قال الدكتور تشارلز سوانتون ، عالم وراثة السرطان في معهد فرانسيس كريك في لندن: “لديهم كمية معينة من المستضدات الجديدة ، ولكن يجب أن تكون هذه المستضدات الجديدة في جميع الخلايا السرطانية تقريبًا”. الإحصاءأخبار.
فهم الانتكاس بعد الاستجابة
يحاول الباحثون أيضًا تحديد سبب انتكاس بعض المرضى بعد الاستجابة الأولية للعلاج المناعي. في دراسات منفصلة ، اكتشف الباحثون طفرات جينية معينة في السرطانات التي طورت مقاومة لأدوية العلاج المناعي. استنتج العلماء في إم دي أندرسون ، على سبيل المثال ، أن طفرات معينة تطور مقاومة لـ ipilimumab (مثبط نقطة تفتيش CTLA-4). خلص باحثو جامعة كاليفورنيا إلى أن بروتينات JAK1 و JAK2 تقاوم عقار بيمبروليزوماب (مثبط نقطة تفتيش PD-1 يُباع باسم Keytruda).®) في المرضى الذين انتكسوا بعد الاستجابات المبكرة للدواء. في كلتا الدراستين ، خلص الباحثون إلى أن الطفرات السرطانية عطلت مسار إشارات إنترفيرون-جاما ، وهي وظيفة حاسمة لجهاز المناعة. انترفيرون جاما (IFN-ص) هي السيتوكينات المقاومة للسرطان التي لا تهاجم الخلايا السرطانية مباشرة فحسب ، بل تعمل أيضًا كجزيئات مرسال تساعد في توجيه الاستجابة المناعية. يقول الدكتور جيمس جولي من مركز أبحاث السرطان في المعهد الوطني للسرطان (NCI) في مدونة من المعهد الوطني للسرطان حول دراسة جامعة كاليفورنيا: “هذا جزء إضافي من اللغز حول كيفية التغلب على مقاومة مثبطات نقاط التفتيش”.
يقول الدكتور فايس إن الانتكاسات والمقاومة لمثبطات نقاط التفتيش ليست غير متوقعة أو فريدة من نوعها بالنسبة للعلاجات المناعية. كما يقول: “يمكنك رؤيته أيضًا مع العلاجات المستهدفة”. “يمكن أن يكون لديك سرطان مريض يستجيب خلال فترة من الزمن ، وفي النهاية يطور السرطان شكلاً من أشكال المقاومة.” من خلال التجارب السريرية ، يستكشف الباحثون عقاقير جديدة للعلاج المناعي ومجموعات عقاقير يأملون أن تفتح الباب لاستجابات أفضل.
