Immuntherapiekaskade Arzneimittelinduktoren der Immunantwort

Forscher haben eine Studie zu einem Immuntherapeutikum gestartet, das dem Arsenal des Immunsystems gegen Krebs ein neues Werkzeug hinzufügen könnte. Das Immunsystem braucht zusätzliche Hilfe, weil es Krebs nicht immer als Bedrohung erkennt und Zellen als körpereigene und nicht als schädliche Mutationen betrachtet, zu denen sie geworden sind. Wenn Krebszellen Proteinmoleküle passieren, die „Checkpoints“ genannt werden, die so genannt werden, weil sie die Zellen „überwachen“, um ihre Risiken für die Gesundheit des Körpers abzuschätzen, senden die Krebszellen trügerische Signale aus, die die normalen Zellen nachahmen, die sie früher waren. so dass sie unentdeckt passieren können. .

Eine vielversprechende Klasse von Immuntherapeutika, die als Checkpoint-Inhibitoren bekannt sind, wirkt, indem sie diese Signale unterbricht, Krebszellen dem Immunsystem aussetzt und einen möglichen Angriff auslöst. Immuntherapeutika, die jetzt auf dem Markt sind, zielen auf drei Checkpoint-Rezeptoren ab: PD-1, PD-L1 und CLTA-4. Diese Checkpoint-Inhibitoren sind derzeit für das fortgeschrittene Melanom, nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, Nierenzellkarzinom, Hodgkin-Lymphom, Blasenkrebs und/oder Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses zugelassen.

Entdecken Sie neue Optionen

Eine neue Phase-1-Studie untersucht ein Medikament, derzeit TSR-022 genannt, das versucht, einen anderen Kontrollpunkt zu blockieren, der noch kein Ziel für ein zugelassenes Medikament war: TIM-3. „Wir hoffen, viele Dinge zu erreichen“, sagt Dr. Glenn Weiss, Direktor für klinische Forschung und klinische Studien der Phasen I und II an unserem Krankenhaus in der Nähe von Phoenix und Studienleiter. „Wir wollen neue Behandlungsmöglichkeiten für unsere Patienten mit fortgeschrittenen Krebserkrankungen untersuchen, herausfinden, wie sicher ein Medikament ist und wie es dosiert werden sollte und ob es zu langfristigen Ergebnissen führt.“

Was TSR-022 von zugelassenen Checkpoint-Inhibitoren unterscheiden könnte, ist die potenzielle Kaskadenwirkung, die es erzeugen kann, wenn es eine Immunantwort hervorruft. Laut einem 2014 von der American Association for Cancer Research (AACR) veröffentlichten Artikel kommen TIM-3-Rezeptoren nicht nur in T-Zellen von Tumoren vor, sondern werden auch mit dem Vorhandensein anderer Zellen in Verbindung gebracht, die in Tumoren einen Kurzschluss verursachen können. Immunsystem. und/oder das Tumorwachstum fördern. Daher kann das Targeting von TIM-3 nicht nur T-Zellen reaktivieren, sondern auch zur Etablierung anderer zellulärer Interaktionen führen, die über das Design aktueller Immuntherapeutika hinausgehen. Beispielsweise:

• Wissenschaftler glauben, dass TIM-3 regulatorische T-Zellen (Tregs) anziehen kann, die sich um die Mikroumgebung des Tumors drängen und das Immunsystem unterdrücken. Tregs sind für das Immunsystem notwendig, um zu verhindern, dass die T-Zellen gestört werden.
• Einige Untersuchungen legen nahe, dass TIM-3 das Vorhandensein von Myeloid-abgeleiteten Suppressorzellen verstärken kann. Diese Zellen helfen, das Immunsystem zu regulieren, aber sie können auch für das schlechte Ansprechen auf Krebsbehandlungen verantwortlich sein.
• TIM-3 kommt in dendritischen Zellen vor und kann diese daran hindern, eine Immunantwort auszulösen. Dendritische Zellen sind wie die Verkehrspolizei des Immunsystems, die T-Zellen in die richtige Richtung schicken, um Eindringlinge anzugreifen.

Wie wirken PD-1-Hemmer?

PD-1-Checkpoint-Inhibitoren sind so konzipiert, dass sie nach Ursache und Wirkung wirken. Es blockiert die Kommunikation zwischen der Krebszelle und der Immunzelle am PD-1-Checkpoint, was zu einem Angriff auf die Krebszellen führt. Dr. sagt. Das TSR-022 von Vice ist „für eine breitere Wirkung konzipiert“. Es blockiert TIM-3, und die potenzielle Interaktion kann einer Reihe von zellulären Dominosteinen ähneln, die nacheinander abfallen und Krebszellen für mehrere Angriffe öffnen.

Der AACR-Artikel sagt, dass TIM-3 bei Patienten mit Melanom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Non-Hodgkin-Lymphom vorhanden ist, aber diese Studie umfasst erwachsene Patienten mit soliden Tumoren, die andere spezifische Anforderungen in Bezug auf frühere Krebstherapien erfüllen. Die Studie untersucht, wie TSR-022 allein und in Kombination mit einem PD-1-Hemmer wirkt. Unser Krankenhaus in der Nähe von Phoenix war der erste Standort weltweit, an dem TSR-022 im Rahmen einer klinischen Phase-I-Studie verabreicht wurde TSR-022 wurde von TESARO Inc. entwickelt. in Waltham, Massachusetts, in Zusammenarbeit mit AnaptysBio Inc. in San Diego.

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