Warum ist es so schwierig, die Ursache von Krebsclustern nachzuweisen?

Titel verwirren oft . Wie eine Geschichte der Washington Post vom 30. April über 18 Menschen , von denen drei Freunde waren, bei denen an zwei Standorten in North Carolina und Alabama ein seltener Augenkrebs diagnostiziert wurde, nämlich ein Augenmelanom. Die Beteiligten waren davon überzeugt, dass ihre Krebserkrankungen einen gemeinsamen Zusammenhang haben müssten, die Untersuchungen konnten jedoch keine konkrete Ursache finden oder die Fälle mit ihrem Ursprung in Verbindung bringen. Diese Nachricht hat viele Menschen fassungslos gemacht. „Es ist kaum zu glauben, dass es hier keine Gemeinsamkeiten gibt“, sagte Pat Cotham, Kommissar des North Carolina County.

Wenn Krebs bei Menschen auftritt, die in der gleichen Gegend leben, am gleichen Arbeitsplatz arbeiten oder in der gleichen Sportmannschaft spielen, scheint es sich um einen einfachen Kausalfall zu handeln, insbesondere wenn es sich um dieselbe Krebsart handelt. Manche denken vielleicht, dass die Umweltverschmutzung daran schuld sei. Andere könnten Giftstoffe auf dem Boden oder an den Wänden vermuten. Doch der Nachweis eines Zusammenhangs ist oft schwierig, wenn nicht sogar unmöglich. Tatsächlich werden von den mehr als 1.000 vermuteten Krebsclustern, die den Gesundheitsbehörden auf Bundes- und Landesebene jedes Jahr gemeldet werden, nur wenige von den US-amerikanischen Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) als Krebscluster identifiziert. und das National Cancer Institute (NCI). „In einer Kohorte von Menschen in einem bestimmten geografischen Gebiet kommt es über einen bestimmten Zeitraum zu einer höheren Zahl von Krebsfällen als erwartet.“

Gruppen definieren: Es ist kompliziert

Ein Beispiel für die Verwirrung rund um offene Fragen, die entstehen kann, wenn scheinbar offensichtliche Zusammenhänge nicht bestätigt werden können. Im vergangenen Sommer starb Weltmeister Darren Dalton als vierter Spieler der Philadelphia Phillies an einem Glioblastom, einer aggressiven Form von Hirntumor. Viele Menschen, insbesondere ehemalige Baseballspieler, fragen sich, was der offensichtliche Zusammenhang zwischen Hirntumor und Baseball ist, oder zumindest zwischen Hirntumor und einer älteren Version des Kunstrasens, der von Veteranen genutzt wird und die Phillies ihr Zuhause nennen: Militärstadion und andere Stadien. 1971-2003. Die Forscher vermuteten jedoch, dass die Knoten ein Zufall sein könnten, da ihre Studie nicht genügend Beweise erbrachte, um die Annahme zu stützen, dass die Krebsarten aus einer einzigen gemeinsamen Quelle stammen. Sie fügten hinzu, dass die Zahl der Todesfälle proportional zum Krebsaufkommen in der Allgemeinbevölkerung sei:

Obwohl die Ergebnisse enttäuschend sind, sind sie in der Welt der Krebsgruppen keine Seltenheit. In manchen Fällen sind Krebshäufungen normal, weil die Krankheit häufig vorkommt, möglicherweise häufiger, als viele Menschen denken. Jeder dritte Mensch in den Vereinigten Staaten erkrankt im Laufe seines Lebens an Krebs. Stellen Sie sich einen Billardqueue vor, der bei einem Billardspiel eine Menge Bälle zerbricht. Einige landen möglicherweise in den entferntesten Ecken des Tisches, während andere dicht beieinander liegen. Einige Experten, wie zum Beispiel ein Nachbar oder Arbeitskollege, der an Krebs erkrankt ist, sagen, es sei völlig zufällig.

Krebs ist eine komplexe Krankheit mit mehr als 100 verschiedenen Arten, von denen jede ihre eigenen Risikofaktoren, Symptome und Ursachen hat. Die Entwicklung der Krankheit dauert oft Jahre oder sogar Jahrzehnte. Ein weiterer Faktor, der die Suche nach Clustertests erschwert: Menschen bleiben nicht immer am selben Ort.

„Krebscluster lassen sich aus einer Reihe von Gründen nur schwer feststellen, darunter die Wahrscheinlichkeit eines Zufalls, die Dauer der Exposition und die Wahrscheinlichkeit, dass verschiedene Personen in das Gebiet ein- und ausgehen oder unterschiedlicher Exposition ausgesetzt sind.“ – Pamela, Direktorin, Medizin Onkologie, Krebsbehandlungszentren von America® ( )^CTCA

Deshalb können Forscher bei so vielen Krebsgruppen deren Präsenz am Arbeitsplatz und nicht in Wohngemeinschaften bestätigen, weil sie normalerweise leichter zu erkennen ist, sagte Dr. Asha Karibut, Onkologin und Hämatologin in unserem Krankenhaus. in Tulsa. Wenn ein Kollege über einen längeren Zeitraum denselben Rauch einatmet, aus demselben Wasserhahn trinkt oder mit derselben Substanz umgeht, ist die Quelle auf einen kleineren Bereich beschränkt und lässt sich leichter überprüfen. Der Aspekt „im Laufe der Zeit“ ist ein weiterer Schlüssel, sowohl für die Entstehung von Krebs als auch für die Identifizierung von Zusammenhängen zwischen Bevölkerungsgruppen. Umweltbedingte Krebserkrankungen treten am häufigsten auf, wenn Menschen (im Fall von Krebsgruppen dieselbe Personengruppe) hohen und wiederholten Dosen von Karzinogenen ausgesetzt sind. Forscher, die in den 1960er Jahren Krebscluster untersuchten, entdeckten beispielsweise einen Zusammenhang zwischen bösartigem Mesotheliom und Asbest, einem faserigen Mineral, das häufig in der Fertigung, Industrie und Konsumgütern vorkommt. Als dann in den frühen 1970er Jahren bei einem Arbeiter derselben Chemiefabrik ein hepatisches Angiosarkom diagnostiziert wurde, stellten Forscher fest, dass dieser seltene Krebs durch die Exposition des Arbeiters gegenüber Vinylchlorid verursacht wurde, und jetzt wissen Sie, dass Vinylchlorid der Hauptrisikofaktor für Ihre Krankheit ist. .

Fremdfaktoren überschatten das Bild

Andere Faktoren wie Rauchen, Fettleibigkeit und Alter können die Erkennung der Krebsgruppe erschweren. „Variablen wie Rauchen oder Fettleibigkeit können zur Entstehung einer Reihe von Krebsarten beitragen, die eigentlich gar nicht existieren“, sagte Dr. Creeley. Nicht jeder, der einem Karzinogen ausgesetzt ist, wird an Krebs erkranken (einige können mehr oder weniger genetisch bedingt sein), und andere erkranken an demselben Krebs, selbst wenn sie dem hochriskanten Toxin nicht ausgesetzt waren. Auch wenn ein Karzinogen nur in einer Nachbarschaft gefunden wird, kann es sein, dass einige Bewohner ihm ausgesetzt sind, andere hingegen nicht.

Beispielsweise spielten nicht alle ehemaligen Velez-Spieler, die an Hirntumor starben, zusammen im Veterans Stadium oder verbrachten die gleiche Zeit im Team. Die Philadelphia Eagles spielen und trainieren ebenfalls auf dem Spielfeld, aber die NFL hat keine ungewöhnlichen Hirntumorraten bei ihren Spielern gemeldet. „Es ist oft schwierig, die Existenz von Krebspopulationen wissenschaftlich nachzuweisen“, sagte Dr. Anthony Berry, Leiter der Abteilung für ambulante Medizin der CTCA. ^® . „Es ist sehr wahrscheinlich, dass der Krebscluster da ist. Man kann es nicht beweisen.“

Um eine echte Gruppe von Krebsarten zu identifizieren, müssen bestimmte Kriterien erfüllt sein:

• In einer bestimmten Population muss eine höhere Zahl an Krebsfällen auftreten als erwartet.
• Bei den Krebsarten muss es sich um dieselbe Krebsart oder um verschiedene Krebsarten mit derselben Ursache handeln.
• Alle Krebsarten müssen primär sein, das heißt, die Krankheit beginnt im selben Bereich des Körpers und nicht in den Organen, auf die sie sich ausbreiten kann.

Gesundheitsbehörden sammeln Informationen auf der Grundlage einer Reihe spezifischer Schritte, die sie zur Untersuchung von Krebsgruppen unternehmen, darunter:

• Geografisches Gebiet, in dem sich der Vorfall ereignete
• Anzahl der damit verbundenen Probleme
• Betroffene Krebsarten
• Demografische Informationen über die betroffene Bevölkerung, wie Alter, Geschlecht, Rasse und Beruf.

Beamte entscheiden manchmal, dass keine weiteren Untersuchungen erforderlich sind, beispielsweise wenn der Krebs:

• Sie kommen bei blutsverwandten Familienmitgliedern vor, insbesondere wenn bekannt ist, dass der Krebs einen starken genetischen Zusammenhang hat.
• Es gibt verschiedene Arten, die nicht durch dieselben Faktoren verursacht werden.
• Sie sind vom gleichen Typ, kommen aber nur bei einer kleinen Anzahl von Menschen vor, insbesondere bei denen, die ein hohes Risiko für diese Krebsart haben.
• Sie treten zwischen Menschen auf, die zum Zeitpunkt der Exposition nicht am selben Ort leben.

Wenn weitere Untersuchungen erforderlich sind, vergleichen die Beamten die gesammelten Informationen mit ähnlichen Daten aus Krebszählungen und -registern, beispielsweise einer Gruppe gleichen Alters und Geschlechts. Die Situation wird noch verwirrender, wenn man die individuellen Entscheidungen berücksichtigt, die Beamte bei der Identifizierung von Schlüsselelementen einer Gruppe treffen, wie etwa deren geografische Grenzen und wer möglicherweise betroffen ist. Dies bedeutet, dass in einigen Fällen zwei Gesundheitsbehörden zu unterschiedlichen Schlussfolgerungen darüber kommen können, ob ein Krebsklumpen echt oder ein Zufall ist.

Als im Jahr 2015 in der Kleinstadt Pelius Creek eine Häufung mutmaßlicher Hirntumoren gemeldet wurde, untersuchte das North Carolina Central Cancer Registry Krebsfälle in Landkreisen mit Kohleaschelagern. Die meisten Stadtbewohner sind für die Trinkwasserversorgung auf Brunnen angewiesen, und viele machen dafür die Aufstauungen verantwortlich, die Duke Energy nutzt, um Abfälle aus einem nahegelegenen Kohlekraftwerk zu sammeln. Die Umfrage konnte jedoch nicht bestätigen, dass Peleus Creek eine höhere Krebsrate aufweist als andere ähnliche Gebiete des Staates. Kritiker sagen jedoch, dass die Studie zu Unrecht landesweite Zahlen verwendet, die zu Vergleichszwecken möglicherweise nicht genau die Zahl der Krebspatienten widerspiegeln, die in der Nähe von Kohleascheteichen leben. Im Dezember 2017 verklagten Umwelt- und Bürgerrechtsgruppen die Duke University mit der Begründung, sie habe die Wasserversorgung der Gemeinde verschmutzt. Der Fall bleibt vor Gericht.

Die Wissenschaft ist begrenzt, aber sie wird besser

Diejenigen, die über den Mangel an Schlussfolgerungen über Krebspopulationen frustriert sind, sollten auch die Grenzen der Wissenschaft berücksichtigen, sagen Experten. Den Ermittlern fehlen oft die nötigen stichhaltigen Beweise, um einen Zusammenhang herzustellen. Wenn beispielsweise viele Menschen glauben, dass Asbest der Übeltäter ist, aber mit der Zeit alle Spuren des Minerals verschwinden, haben Forscher keine Beweise, auf die sie sich verlassen könnten. Oder wenn jemand vermutet, dass Ihr Brunnenwasser mit Karzinogenen kontaminiert ist, können Forscher möglicherweise nicht sagen, wer das Wasser trinkt und wer nicht. Es hilft nicht, dass die meisten Clusteruntersuchungen eine kleine Anzahl von Fällen umfassen, was es für Forscher schwierig machen kann, statistisch signifikante Schlussfolgerungen zu ziehen. „Viele gemeldete Krebskohorten umfassen einfach nicht genügend Fälle, als dass Forscher einen statistischen Unterschied zur erwarteten Anzahl von Fällen feststellen könnten“, sagte Dr. Perry.

Experten sagen jedoch, dass die Technologie zumindest einen Teil der Geschichte erklären könnte. In den letzten Jahren haben Wissenschaftler empfindlichere Instrumente zur Messung der Exposition entwickelt, und die Centers for Disease Control (CDC) und das National Cancer Institute (NCI) verwenden jetzt Software zur Analyse geografischer Krebsdaten, um festzustellen, ob Gruppen statistisch signifikant sind. Nationale Krebsregister, die dabei helfen, Basiswerte für die Krebsinzidenz festzulegen und Anomalien leichter zu erkennen, sind zu einer weiteren wichtigen Ressource für Forscher geworden, die gemeinsame Forschung betreiben. „Bei der Erkennung von Krebskohorten bleiben viele Herausforderungen bestehen, aber die Wissenschaft schreitet weiter voran und epidemiologische Studien verbessern sich weiter“, sagte Dr. Creely.