Zulassung eines neuen Krebsmedikaments: ein Wendepunkt für Lungenkrebs

L -Ungs Krebs hat lange Zeit die berüchtigte Auszeichnung als tödlichste Krebserkrankung in Amerika. Diese Krankheit tötet jedes Jahr ungefähr 160.000 amerikanische Männer und Frauen und verursacht einen von vier Krebstoten, und sie tötet mehr als Dickdarmkrebs, Brustkrebs und Prostatakrebs zusammen. Viele Experten sehen jedoch aus zwei Gründen einen Wendepunkt im Kampf gegen Lungenkrebs: Es werden mehr neue Medikamente zur Behandlung fortgeschrittener Fälle zugelassen, und Onkologen wissen heute mehr denn je über die Krankheit, gegen die sie kämpfen. „Die Zukunft der Lungenkrebsbehandlung sieht sehr rosig aus“, sagte Ashish Sangal, MD, medizinischer Direktor des CTCA® ^Lung Cancer Center, Phoenix und Onkologe am Phoenix Hospital. Dieser Optimismus rührt zu einem großen Teil vom Wandel der Behandlungsparadigmen her, von einem einheitlichen Ansatz hin zu einer individuelleren Versorgung.

Onkologen klassifizieren Lungenkrebs in zwei Kategorien: nicht-kleinzelliger, der neun von zehn Lungenkrebsarten ausmacht, und kleinzelliger, der weniger als 20 Prozent der Lungenkrebsarten ausmacht. Vor einem Jahrzehnt erforderten Behandlungsentscheidungen kaum zusätzliche Informationen. Jeder Typ wurde mit den gleichen Techniken behandelt, in der Regel chirurgische Eingriffe bei Lungenkrebs im Frühstadium und Chemotherapie bei Patienten im fortgeschrittenen Stadium. Heutzutage werden Lungenkrebsbehandlungen von mehr als einer Art und einem Stadium der Krankheit bestimmt. Wenn es sich bei dem Krebs beispielsweise um nicht-kleinzelligen Lungenkrebs handelt, bestimmen Onkologen, ob es sich um Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom handelt, die beiden Hauptsubtypen des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses. Sie führen bei einigen Patienten auch genomische Tests durch, um nach Mutationen zu suchen, die das Verhalten des Tumors beeinflussen könnten. Patricia Rich, MD, Direktorin für medizinische Onkologie am CTCA Lung Cancer Institute und medizinische Onkologin am Hospital of Atlanta, sagt:

Die Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium hat sich im Laufe der Jahre stark verändert; Die First-Line-Behandlung bleibt die Operation, wobei Strahlentherapie und Chemotherapie zu den häufigsten Alternativen zählen. In letzter Zeit haben Onkologen und Medikamentenentwickler jedoch damit begonnen, die Behandlungsmöglichkeiten für Patienten zu erweitern, deren Krebs sich auf andere Bereiche des Körpers ausgebreitet hat. Die überwiegende Mehrheit dieser Bemühungen richtete sich gegen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, der 85 Prozent des Lungenkrebses ausmacht.

Neue Arzneimittelzulassungen

In den letzten Jahren hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) neue Medikamente zugelassen, die gegen spezifische genetische Veränderungen entwickelt wurden, die das Wachstum nicht-kleinzelliger Lungenkrebszellen unterstützen. Einige dieser zielgerichteten Therapien verhindern, dass Krebszellen neue Blutgefäße bilden; Andere sollen DNA-Mutationen in bestimmten Proteinrezeptoren wie EGFR, ALK und BRAF neutralisieren, um das Wachstum und die Teilung von Krebszellen zu verhindern. „Es ist leider eine sehr kleine Untergruppe von Menschen, denen diese gezielten Medikamente helfen können“, sagt Dr. Sangal. „Nur etwa 15 Prozent der Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs haben beispielsweise eine EGFR-Mutation und nur etwa 5 Prozent eine ALK-Mutation. Aber bei diesen Patienten antwortet man mit diesen Medikamenten so gut, dass man sie nicht braucht.“ darüber nachdenken.“

Onkologen wissen auch, dass sie mehr darüber lernen müssen, wie gezielte Therapien eingesetzt werden können, wenn sich der Krebs eines Patienten verändert und fortschreitet. „Selbst wenn eine gezielte Therapie funktioniert und der Krebs einer Person für ein oder zwei Jahre verschwunden ist, kann er wiederkehren, weil der Krebs eine zweite oder sogar dritte Mutation ist“, sagt Dr. Sangal.

„Es ist fast wie ein anmutiger Schlag. Krebs bildet neue Mutationen und wir müssen neue Medikamente finden, um diese neuen Mutationen zu verhindern.“ – Ashish Sangal, MD

Die Food and Drug Administration hat kürzlich auch mehrere Immuntherapeutika, sogenannte Checkpoint-Inhibitoren, zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zugelassen: Pembrolizumab (Keytruda ^® ), Nivolumab (Opdivo ^® ) und Atezolizumab (Tecentriq ^® ). Diese Medikamente zielen auf PD-1- und PD-L1-Zellrezeptoren ab, die zur Regulierung der Immunantwort beitragen. Die Behandlungen sind nur für Patienten mit bestimmten Arten von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zugelassen, die auf eine Chemotherapie oder andere Behandlungen nicht angesprochen haben. Pembrolizumab ist bei einigen Patienten auch als Erstlinientherapie zugelassen, entweder in Kombination mit einer Chemotherapie oder allein.

Neben der Behandlung von Krebs können Immuntherapien für einige Patienten auch eine bessere Lebensqualität bedeuten, da ihre Nebenwirkungen wie Müdigkeit und Übelkeit oft weniger schwerwiegend sind als bei einer Chemotherapie und anderen konventionellen Behandlungen. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann die Immuntherapie jedoch schwerwiegende, lebensbedrohliche Reaktionen hervorrufen. Sagt Daniel Nader, DO, FCCP, FACP, Leiter der Lungenabteilung des Cancer Treatment Centers of ^America® (CTCA). In solchen Fällen kann es zu einer Entzündung der Leber oder des Dickdarms kommen und die Behandlung muss möglicherweise verschoben oder ganz abgebrochen werden.

Entdecken Sie Kombinationstherapien

Trotz der Einschränkungen des Medikaments blicken Onkologen jedoch optimistisch in die Zukunft der Immuntherapie für Lungenkrebspatienten. „Ich sehe weitere Studien mit Checkpoint-Inhibitor-Medikamenten und eine bessere Wahl für Patienten“, sagt Dr. Rich. „Wenn wir mehr über Checkpoints erfahren und wie wir mit ihnen arbeiten, um Patienten zu behandeln, werden wir immer mehr Medikamente sehen, die immer mehr Mutationen behandeln können.“ So wurde beispielsweise im September eine Studie im New England Journal of Medicine veröffentlichtEs zeigte sich, dass Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III, die mit Chemotherapie und Strahlentherapie behandelt wurden, gefolgt von dem Checkpoint-Inhibitor Durvalumab (IMFINZI™), länger lebten als Patienten, die nur mit Chemo- und Strahlentherapie behandelt wurden. Dr. sagt. Rich: „Ich denke, der Antrag wird genehmigt.“ „Und vielleicht ist es das: sequentielle Immuntherapie für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, der sich ausgebreitet hat und nicht operativ entfernt werden kann.“

Dr. Sangal sagt, dass andere Formulierungen, die vielversprechende Ergebnisse zeigen, in Sicht sind. „Die Behandlungen werden je nach Krebsart eines Patienten sehr individuell“, sagt er. „Es geht nicht nur darum, die Behandlung aus dem Sack zu holen. Es geht darum, in einer Vielzahl von Faktoren zu bestimmen, wo der Patient hingehört.“

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