がん細胞が治療に抵抗する方法を見つける方法

治療への抵抗は、患者にとって壊滅的であり、臨床医にとっても苛立たしいものであり、多くの種類の癌で非常に一般的です。患者は、数週間、数ヶ月、または1年以上の治療に積極的に反応し、その後、治療がうまく機能しなくなったり、腫瘍が再び成長し始めたりする壁にぶつかることがあります。「当初、腫瘍は完全に消失しました」と、フィラデルフィア病院の腫瘍内科医長兼研究責任者であるアルトゥーロロアイザボニージャ医学博士、MSEd、FACPは述べています。「しかし、動いていない細胞の核に到達すると、それらの細胞は耐性があり、成長し始めることがわかります。それは非常に苛立たしいことです。」

「動いていない細胞の核にたどり着くと、それらの細胞は耐性があり、成長し始めることがわかります。それは非常に苛立たしいことです。」-Arturo Loaiza-Bonilla、MD、MSED、FACP

腫瘍は多くの理由で治療に抵抗する可能性があります。場合によっては、腫瘍の構成にはほとんどの場合耐性腫瘍細胞が含まれていましたが、ゲノム検査や病理学的検査を行っても検出されませんでした。しかし、他の場合には、癌は、その自然史の一部として、または進行中の治療への応答として、新しい突然変異を開発するか、保護遺伝子を複製することによって適応します。

癌が突然変異のドライバーを変えるとき

癌を、目の前にいくつかの障害物がある道路を高速で走るバスとして想像してみてください。時間が経つにつれて、それは途中で新しいセルを収集し、燃料を補給する方法を見つけます。「そのバスを運転するドライバーブームがあります」と、CTCAの医療腫瘍学者および医療ディレクターであるAshish Sangal、M.D。は言います。^®フェニックス近くの当院の肺がんセンター。駆動突然変異は、この腫瘍の細胞の主要な遺伝的特徴であり、それらが成長することを可能にします。このドライバーを特定することにより、医師は特定の変異を標的とする抗がん剤を照合することができます。「私たちはドライバーを特定し、そのドライバーをターゲットにする必要があります。時間の経過とともに、彼はコントロールを失い、ガスが消え、バスが死ぬこともあります。」また、乗客が引き継ぎ、新しい運転手が腫瘍の生存と成長を可能にする場合もあります。「これは癌が適応した場所であり、あなたは何か新しいことを試みなければなりません」とSangal博士は言います。

突然変異が突然変異を起こすとき

健康な細胞は、上皮成長因子受容体（EGFR）を含む、成長と分裂の調節を助けるいくつかの遺伝子に依存しています。しかし、この遺伝子が変異すると、制御不能な細胞増殖を引き起こし、腫瘍を形成する可能性があります。EGFR変異を有する一部のがんは、耐性が発現する前の数か月間、エルロチニブ（ ^Tarceva®）、アフチニブ（Glotrif® ^）、ゲフィチニブ（^Iressa® ）などの標的療法薬に反応する場合があります。「私たちは、元のEGFR変異を実際に保護する2番目の変異の開発を見てきました」とSangal博士は言います。「したがって、一次受容体を標的にし続けたとしても、この新しい突然変異はそれをブロックします。」この変異は、オシメルチニブ（Tagrisso® ^）で標的にすることができます。「それが委員会です」とSangal博士は言い、この突然変異は時間の経過とともに治療に抵抗性になる可能性があると付け加えました。

薬ががん細胞に到達しないとき。

研究者たちは、薬物トランスポーターとして知られるタンパク質や、細胞に薬物を出し入れする酵素についてさらに学んでいます。重要な特定のトランスポーターの1つは、P糖タンパク質（P-gp）と呼ばれる物質で、国立がん研究所が発表した記事で「細胞から老廃物、異物粒子、毒素を排出するゴミダクト」として説明されています。P-gpは細胞を毒素から保護することを目的としていますが、研究者たちはまた、細胞キラーと見なされる化学療法薬を排除できると判断しました。P-gpは、多剤耐性（MDR）遺伝子ファミリーのメンバーです。遺伝子増幅と呼ばれるプロセスにおいて、研究者は、いくつかの癌細胞が、薬物治療を圧倒し、それらが機能するのを妨げる何百ものMDR遺伝子を生成する可能性があると信じています。一部の研究者は、P-gpを阻害する薬剤を開発することで、治療法が細胞内に長く留まり、作業にかかる時間が長くなる可能性があると考えています。

臨床医と研究者は、治療薬に対する癌の耐性と戦うための新しい方法を勇敢に探しています。進行中の研究は、現在の薬がまだ標的にしていない遺伝的形質を標的にするように設計された潜在的な新しい治療法を調べています。薬物の組み合わせは、複数の標的を同時にまたは連続して攻撃するための別の選択肢であることが証明されています。「私たちはさまざまな側面から癌を攻撃します」とSangal博士は言います。「これが臨床試験の出番です。私たちは自分たちが持っているもので癌を治療しますが、最良の結果を得るためにこの治療に何を加えることができますか？」