Tümör mutasyonunun ölçülmesi tedavi başarısını öngörebilir

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ilk kontrol noktası inhibitörü ilacı ipilimumab’ı (Yervoy) onayladığından beri) 2011 yılında cilt kanseri tedavisi için bu immünoterapiler, artan kanser çeşitliliğine sahip hastalara fayda sağlamıştır. İlaçların potansiyelinden motive olan klinisyenler ve araştırmacılar, bir tedavinin daha fazla kanser için ne zaman uygulanabilir olabileceğini daha iyi tahmin etmenin ve daha yüksek hasta yüzdesinde daha iyi sonuçlar göstermenin yeni yollarını araştırıyorlar. Böyle bir önlem, araştırmacıların tümör içinde bulunan DNA mutasyonlarının sayısına dayanan tümör mutasyon yükü (TMB) dediği şeydir. Bilim adamları, kontrol noktası inhibitörlerine kanser yanıtının potansiyel bir göstergesi olarak bazal metabolik hızı ölçmenin yollarını araştırıyorlar. Phoenix Hastanesi’nde tıbbi onkolog olan Ashish Sangal, “Tümör mutasyon yükü, immünoterapiye bağışıklık sisteminin kansere karşı hareket etmesine izin verecek şekilde yanıt verebilecek tümörleri tanımlamanın iyi bir yoludur” diyor.

Kanser, hücrelerin içindeki DNA değiştiğinde veya mutasyona uğradığında gelişir ve hücrelerin düzgün çalışmasını engeller. Çoğu durumda, bu mutasyonlar kusurlu hücrelerin çoğalmasına ve büyümesine izin vererek tümörler oluşturabilir. Bilim adamları, bir tümördeki mutasyon sayısı ne kadar yüksek olursa veya bazal metabolizma hızı ne kadar yüksek olursa, bu mutasyonlardan bir veya daha fazlasının immünoterapiye yanıt verme olasılığının o kadar yüksek olduğuna inanmaktadır.

Tıbbi onkolog Ashish Sangal, “Ne kadar çok mutasyon olursa, cevap o kadar iyi olur. Bu nedenle, mutasyon sayısı ne kadar yüksek olursa, immünoterapi kullanımından yararlanma şansı o kadar yüksek olur” diyor. İmmünoterapi ilaçları, kanser hücrelerinin yayılmasına izin veren sinyalleri kesmek için tasarlanmıştır. Bağışıklık sisteminden saklanıyor. Kanser hücreleri, bağışıklık hücrelerinin yüzeyindeki protein reseptörlerine, bağışıklık kontrol noktalarından geçtikleri zor sinyaller gönderir. Bu kontrol noktaları olmazsa, bağışıklık sistemi sağlıklı hücrelere saldırabilir. Bir kontrol noktası inhibitörünün belirli bir kanserde işe yarayıp yaramadığını belirlemek için iki ana kriter kullanılır:

• PD L1 , bağışıklık hücrelerinde PD-1 reseptörüne bağlanan kanser hücrelerinde sıklıkla bulunan bir reseptördür. İki reseptör temas ettiğinde, kanser hücresi, bağışıklık hücresine bir tehdit olmadığını söyleyen bir sinyal göndererek, bağışıklık hücresinin ayrılmasına ve başka tehditler aramasına neden olabilir. Kontrol noktası inhibitörleri bu sinyali keserek bağışıklık hücrelerinin kanser hücrelerini daha iyi tanımasına ve saldırmasına izin verir.
• Mikro uydu kararsızlığı (MSI) , bir hücrenin DNA’sının kendini onarmasını zorlaştıran ve birçok tümörün oluşmasına ve büyümesine neden olan kontrolsüz hücre büyümesi tipine yol açabilen genetik bir mutasyondur. Araştırmalar, yüksek MSI’lı tümörlerin kontrol noktası inhibitörlerine daha iyi yanıt verebileceğini göstermiştir. Geçen yıl ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), kanser ilacı pembrolizumab’ı (Keytruda) onaylayarak çok önemli bir adım attı. ^® ) yüksek MSI içeriğine sahip kanserlerin tedavisi için. Bir kanser tedavisinin ilk onayı, tümörün vücuttaki birincil konumuna değil, kanserin DNA’sında bulunan spesifik bir genetik özelliğe dayanıyordu.

Öyleyse, klinisyenlerin bir kontrol noktası inhibitörünün potansiyelini ölçmek için halihazırda iki yolu varsa, neden bir başkasına ihtiyaç duysunlar? Araştırmacılar, şu anda kontrol noktası inhibitörleri ile tedavi edilmeyen bazı kanserlerin yüksek BMR’ye sahip olabileceğine inanıyor. Ayrıca, aktifleştirilmiş bağışıklık hücreleri her zaman neye saldıracaklarını bilemezler. Bağışıklık tepkisi, bağışıklık hücreleri antijen adı verilen molekülleri tespit ettiğinde tetiklenir. Araştırmacılar, bazal metabolizma hızı yüksek olan tümörlerdeki kanser hücrelerinin, bağışıklık hücrelerini çekebilen kanser hücreleri üzerindeki reseptörler olan daha fazla yeni antijen içerebileceğine inanıyor.

Araştırmacılar, kontrol noktası inhibitörlerinin ve diğer kanser tedavilerinin etkinliğini tahmin etmek için TMB’nin nasıl kullanılabileceğini belirlemek için çok sayıda klinik deney yürütüyor. Bilim adamları ayrıca kanserde kaç tane mutasyon olduğunu ve BMR’ye kıyasla neyin yüksek olarak kabul edilebileceğini test etmek için güvenilir yollar geliştirmeye çalışıyorlar. “İleriye dönük olarak, kesinlikle bu üç şeyin (PD-L1, MSI, tümör mutasyon yükü) immünoterapilerin nasıl kullanılacağını ve hangi kanser türlerinin cevap verip veremeyeceğini belirlemeye yardımcı olmak için kullanılacağı bir noktaya geliyoruz” diyor Dr. . Sangal.