أمراض المناعة الذاتية | CTCA

يشترك السرطان والمناعة الذاتية ، مثل أطراف المغناطيس ، في أصل مشترك ولكنهما يبذلان قوى قوية تعمل في اتجاهين متعاكسين. كلا المرضين هما نتيجة فشل في جهاز المناعة في الجسم. غالبًا ما يتطور السرطان لأن الجهاز المناعي فشل في القيام بعمله في مهاجمة الخلايا المعيبة ، مما يسمح للخلايا بالانقسام والنمو. بدلاً من ذلك ، تحدث المناعة الذاتية ، وهي استجابة مناعية معيبة تؤدي إلى أمراض مثل التهاب القولون والذئبة ، عندما يهاجم جهاز المناعة الخلايا السليمة عن طريق الخطأ.

غالبًا ما يخلق السرطان والمناعة الذاتية وحدهما ظروفًا صعبة وصعبة للأطباء والمرضى. في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بأي من المرضين ، يمكن أن تصطدم هاتان القوتان المتعارضتان ، مما يزيد من تعقيد العلاجات وجهود إدارة الآثار الجانبية. يقول أنتوني بيري ، طبيب أمراض الباطنة ورئيس قسم الطب الإسعافي في مراكز علاج السرطان في أمريكا: “هناك ارتباط واضح بين العديد من أمراض المناعة الذاتية والسرطان”.^® (CTCA). “على سبيل المثال ، يمكن للعديد من أمراض المناعة الذاتية أن تسبب الالتهابات ، والتي تعتبر عاملاً في تطور السرطان.”

ما هو مرض المناعة الذاتية؟

• تحدث أمراض المناعة الذاتية عندما يهاجم جهاز المناعة في الجسم ، المصمم لمهاجمة الخلايا المعيبة أو الغريبة فقط ، الخلايا السليمة.
• مثل السرطان ، تبدأ أمراض المناعة الذاتية بشكل عام في عضو واحد أو جزء من الجسم.
• تختلف الأعراض بشكل كبير حسب المرض والجزء المصاب من الجسم.
• يمكن لأمراض المناعة الذاتية أن تهاجم العضو الذي يمنع إنتاج هرمونات معينة. مرض السكري من النوع الأول ، على سبيل المثال ، يهاجم البنكرياس ويحد من إنتاج الأنسولين.
• تسبب بعض أمراض المناعة الذاتية ، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ، أو الذئبة ، أو التهاب القولون ، ألمًا مزمنًا أو التهابًا.
• هناك أكثر من 80 نوعًا مختلفًا من أمراض المناعة الذاتية.
• تم تشخيص أكثر من 25 مليون أمريكي بنوع من أمراض المناعة الذاتية.
• يمكن علاج أمراض المناعة الذاتية بالستيرويدات أو الأدوية المثبطة للمناعة أو الأجسام المضادة أحادية النسيلة المصممة لتقليل الالتهاب.

أمراض المناعة الذاتية والعلاج المناعي

تسعى أمراض المناعة الذاتية والسرطان إلى السيطرة على جهاز المناعة في الجسم ، ودفع الخلايا المناعية وسحبها في اتجاهات مختلفة. بالنسبة للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بكلا المرضين ، يعمل أخصائي الأورام الطبي كحكم لمعرفة أنه لا يتمتع أي من الجانبين في هذه الحرب الخلوية بميزة ساحقة ، خاصة إذا كان علاج السرطان يشتمل على أدوية العلاج المناعي التي تسمى مثبطات نقاط التفتيش. قد يجد المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية ، والذين لديهم بالفعل فرط نشاط الجهاز المناعي ، صعوبة في تحمل أدوية العلاج المناعي هذه ، التي تحفز الخلايا المناعية على التعرف على السرطان ومهاجمته بشكل أفضل.

منذ عام 2011 ، عندما وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول عقار إبيليموماب (Yervoy^®) ، فقد غيرت هذه العلاجات المناعية مسار علاج السرطان للعديد من المرضى. حتى الآن ، تمت الموافقة على سبع مثبطات لنقاط التفتيش لعلاج مجموعة متنوعة من السرطانات. يقول ألان تان ، المدير الطبي للبحوث السريرية وطبيب الأورام وأخصائي أمراض الدم في مستشفى فينيكس: “لدينا جميعًا جهاز مناعي يحتاج إلى الضغط على الغاز لمحاربة العدوى بسرعة عندما يصل غازي أجنبي”. “يحارب العلاج المناعي السرطان عن طريق تحرير المكابح للجهاز المناعي وإطلاق العنان لقوة الجهاز المناعي لمحاربة الخلايا السرطانية.”

قد يكون العلاج المناعي خيارًا آمنًا لعلاج السرطان لبعض المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية ، من خلال موازنة الأدوية المثبطة للمناعة مع مثبطات نقطة التفتيش المحفزة للمناعة. يمكن في كثير من الأحيان السيطرة على حالة المناعة الذاتية. وفي كثير من الأحيان ، تعتبر الأحداث الضائرة للمناعة الذاتية مؤشرًا جيدًا على أن العلاج المناعي يعمل أيضًا على مكافحة السرطان ، كما يقول الدكتور تان. “كما هو الحال دائمًا ، عليك موازنة المخاطر والفوائد وإجراء محادثة مستنيرة مع طبيبك.”

أمراض المناعة الذاتية الشائعة:

• يهاجم مرض أديسون الغدد الكظرية ويمنع إنتاج بعض الهرمونات.
• يحدث مرض الاضطرابات الهضمية عندما يهاجم الجهاز المناعي الغلوتين في الأمعاء مسببة الالتهاب.
• يهاجم مرض جريفز الغدة الدرقية ، مما يتسبب في إجهاد شديد ، وفقدان الوزن ، وانتفاخ العينين.
• ينتج مرض التهاب الأمعاء عن التهاب مزمن في بطانة الجهاز الهضمي.
• يحدث التصلب المتعدد نتيجة تلف الخلايا العصبية ، مما يؤدي إلى التنميل والضعف.
• تحدث الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي عندما ينتج الجسم خلايا جلد جديدة أسرع من تلك القديمة ، مما يتسبب في ظهور بقع حمراء متقشرة. في بعض الحالات ، قد يصاب مرضى الصدفية بألم وتورم في المفاصل.
• يحدث التهاب المفاصل الروماتويدي عندما يهاجم الجهاز المناعي المفاصل ، مما يسبب تيبسًا وألمًا.
• تهاجم متلازمة سجورجرن الغدد التي تفرز اللعاب والدموع.
• يحدث مرض السكري من النوع الأول عندما يهاجم الجهاز المناعي الخلايا المنتجة للأنسولين في البنكرياس.

مخاطر المرض وعلاجه.

تهاجم اضطرابات المناعة الذاتية بشكل عام عضوًا واحدًا أو جزءًا من الجسم ، وغالبًا ما تسبب التهابًا في المنطقة المصابة. في بعض الحالات ، يمكن أن يزيد هذا الالتهاب من خطر الإصابة بالسرطان. أمراض المناعة الذاتية التي تؤثر على الجهاز الهضمي – أمراض الأمعاء الالتهابية ، ومرض كرون ، والتهاب القولون ، على سبيل المثال – تسبب التهابًا مزمنًا في الجهاز الهضمي يزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم. يمكن أن يؤدي الالتهاب المزمن إلى إتلاف الحمض النووي الخلوي ، مما قد يؤدي إلى نمو الخلايا غير المنضبط ، وهو أحد السمات المميزة للسرطان.

يقول الدكتور بيري: “يمكن للالتهاب المزمن أيضًا أن يثبط جهاز المناعة لدينا ويؤثر على قدرتنا على إصلاح الأضرار التي لحقت بحمضنا النووي”.

لمحاربة الالتهاب والحد من نوبات تفجر المناعة الذاتية ، غالبًا ما يصف الأطباء أدوية تسمى مثبطات TNF ، والتي تساعد في تقليل الالتهاب ، أو مثبطات المناعة مثل السيكلوسبورين. يُشتبه في أن هذه الأدوية تزيد من خطر الإصابة بسرطانات متعددة. يقول الدكتور بيري: “تُستخدم العلاجات التي تثبط جهاز المناعة لدينا بشكل شائع لعلاج اضطرابات المناعة الذاتية ، لكنها يمكن أن تؤثر على قدرتنا على قتل الخلايا السرطانية”. “بعض الأدوية المستخدمة في علاج التهاب المفاصل والصدفية يمكن أن تزيد من خطر إصابة المريض بسرطان الغدد الليمفاوية.”

يمكن أن تؤدي أمراض المناعة الذاتية أيضًا إلى زيادة خطر الإصابة بسرطانات الدم ونخاع العظام والعقد الليمفاوية ، مثل اللوكيميا والأورام اللمفاوية. وفقًا لدراسة أجريت عام 2012 في أمراض الدميُعتقد أن حوالي 10 في المائة من جميع حالات ابيضاض الدم النخاعي الحاد ناتجة عن علاجات لحالات أخرى ، مثل العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي للسرطان ، أو الأدوية المثبطة للمناعة التي تعالج أمراض المناعة الذاتية.

ترتبط بعض أمراض المناعة الذاتية وحدها ، وليس بالضرورة الأدوية التي تعالجها ، بزيادة خطر الإصابة بسرطان الدم النخاعي الحاد ، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب القولون التقرحي. يُعتقد أن المرضى الذين لا تعمل أجهزتهم المناعية على النحو الأمثل (إما بسبب المرض أو العلاج ، بما في ذلك المصابين بأمراض المناعة الذاتية) معرضون لخطر متزايد للإصابة بسرطان الدم الحاد.

وُجد أن السيكلوفوسفاميد المثبط للمناعة لالتهاب المفاصل الروماتويدي يزيد على وجه التحديد من خطر الإصابة بسرطان الدم ونخاع العظام والعقد الليمفاوية ، وهو أحد أسباب استخدامه الآن بشكل أقل تكرارًا وفترات زمنية قصيرة فقط في الحالات الخطيرة. تم أيضًا ربط أدوية التهاب المفاصل الروماتويدي الأخرى ، مثل الآزوثيوبرين والميثوتريكسات ، بالورم الليمفاوي. وجد الباحثون أن التهاب المفاصل الروماتويدي في المراحل المتقدمة يزيد من خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية.

ارتبطت الذئبة والتهاب المفاصل الروماتويدي وداء كرون وداء جريفز / فرط نشاط الغدة الدرقية والساركويد بزيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة. على الرغم من أن الباحثين قد وجدوا صلة بين أمراض المناعة الذاتية وخطر الإصابة بسرطان الرئة ، إلا أنه يبدو أن الإصابة بأمراض المناعة الذاتية وسرطان الرئة لا تؤثر على التشخيص أو البقاء العام لسرطان الرئة.

ومن المثير للاهتمام أن أ أدنى يرتبط خطر الإصابة بسرطان الثدي ببعض أمراض المناعة الذاتية ، مثل الذئبة ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، وفقر الدم الخبيث (فقر دم أديسون). والعكس صحيح بالنسبة لمرض الصدفية ، والذي يرتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي. لا يزال الباحثون يدرسون سبب زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى الأشخاص المصابين بالصدفية ، لكنهم استبعدوا أن يكون السبب هو علاج الحالة.

ترتبط أمراض المناعة الذاتية التي تصيب العضلات والتهاب العضلات والتهاب الجلد والعضلات ارتباطًا أقوى بزيادة خطر الإصابة بسرطان المثانة. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الدراسات زيادة خطر الإصابة بجميع سرطانات المسالك البولية ، بما في ذلك سرطان المثانة والبروستاتا والكلى ، لدى المصابين بأمراض المناعة الذاتية.

تحدي الآثار الجانبية

تسبب أمراض المناعة الذاتية مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية ، اعتمادًا على العضو أو الجزء المصاب من الجسم. العديد من أعراض هذه الآثار الجانبية ، مثل الإسهال والطفح الجلدي والتعب وآلام العظام والمفاصل ، تشبه تلك التي يعاني منها بعض مرضى السرطان بسبب المرض نفسه أو لبعض العلاجات. قد يعاني المريض المصاب بمتلازمة القولون العصبي أو مرض كرون بالفعل من مشاكل الإسهال واضطراب الجهاز الهضمي. أو قد يعاني المريض المصاب بالذئبة أو الصدفية من مشاكل في الطفح الجلدي أو حكة الجلد أو آلام العظام. يمكن أن يؤدي العلاج الكيميائي أو العلاج المناعي إلى تفاقم هذه الأعراض لدى بعض المرضى. يقول الدكتور بيري: “يجب أن يوازن طبيب الأورام الطبي بين فعالية العلاج والآثار الجانبية ونوعية الحياة”. “هناك أوقات يمكن فيها للآثار الجانبية للعلاج أن تحد من القدرة على إعطائه.”

يعرف الأطباء والباحثون أكثر من أي وقت مضى العلاقة بين أمراض المناعة الذاتية والسرطان ، وكيفية موازنة العلاجات وإدارة الآثار الجانبية. يتعلم الأطباء أيضًا المزيد حول الموازنة بين فوائد أدوية العلاج المناعي ، التي كانت في السابق بعيدة عن متناول مرضى السرطان المصابين بأمراض المناعة الذاتية. يقول الدكتور تان: “عندما تمت دراسة مثبطات نقاط التفتيش لأول مرة ، تم استبعاد المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية ، خاصةً إذا كانوا نشطين أو يحتاجون إلى أدوية قمعية. ومع المزيد من الخبرة ، نشعر براحة أكبر في اختبار العلاج المناعي في المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية النشطة ، بشرط بشكل عام تحت السيطرة. يجب على المرضى التحدث إلى طبيبهم والنظر في فوائد ومخاطر القيام بذلك “.