توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول علاج للسرطان يعتمد على التركيب الجيني

يتم التعرف على السرطان بشكل تقليدي من خلال مكان تطوره في الجسم. يتشكل سرطان الثدي في الثدي ، وسرطان الرئة يتشكل في الرئتين ، وهكذا. حتى عندما ينتقل السرطان إلى جزء مختلف من الجسم ، فإنه يتم تحديده من خلال موقعه الأصلي. إذا انتقل سرطان القولون والمستقيم إلى الدماغ ، على سبيل المثال ، فإنه يسمى سرطان القولون والمستقيم النقيلي ، وليس سرطان الدماغ. لكن العديد من الأطباء ، بما في ذلك Shayma Master Kazmi، MD، RPh ، أخصائية الأورام الطبية في مستشفانا في فيلادلفيا ، يسمون هذا التفكير القديم. يقول الدكتور كازمي: “لقد اعتدنا التفكير في السرطانات من حيث المكان الذي بدأت فيه”. “نحن الآن نوسع وجهات نظرنا حول السرطان حتى لا نقتصر على نقطة البداية ، ولكن لنرى تصميمه ، والطريقة التي ينتشر بها السرطان ، والطريقة التي ينمو بها ، وما الذي يجعل السرطان يعمل.”

علاج مبتكر

دعمت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) هذا المنظور في مايو ، عندما اتخذت الخطوة الحاسمة للموافقة على علاج للسرطان لا يعتمد على الموقع الأساسي للورم ، ولكن على سمة وراثية محددة موجودة في الحمض النووي للسرطان. تسمح الموافقة لعقار مثبط نقطة التفتيش بيمبروليزوماب (Keytruda^®) لاستخدامها في علاج المرضى الذين يعانون من أورام النقائل غير الصالحة للعمل والتي لها واحدة من خاصيتين وراثيتين محددتين ، تسمى عدم استقرار السواتل الدقيقة (MSI-H) ونقص إصلاح عدم التطابق (dMMR). تجعل هذه الطفرات الجينية من الصعب على الحمض النووي للخلية أن يصلح نفسه ، مما قد يؤدي إلى نوع من نمو الخلايا غير المنضبط الذي يتسبب في تكوين العديد من الأورام ونموها. يمثل القرار المرة الأولى في تاريخها التي توافق فيها إدارة الغذاء والدواء على علاج للسرطان يعتمد على سمة وراثية. يقول موري ماركمان ، دكتوراه في الطب ، رئيس الطب والعلوم ، مراكز علاج السرطان ، من أمريكا: “إن قرار إدارة الغذاء والدواء (FDA) ذو الأهمية الحاسمة والذي يغير النموذج هو مثال آخر على كيفية تحديد علاجات السرطان في المستقبل”.^® (CTCA).

مثبطات نقاط التفتيش مثل بيمبروليزوماب هي أدوية علاج مناعي مصممة لتعطيل الاتصال ، وهي شائعة بين بعض الخلايا السرطانية والخلايا التائية التي تقاوم الأمراض ، والتي تسمح للسرطان بالاختباء من جهاز المناعة. تشبه الخلايا المناعية قوة شرطة الجسم تقريبًا ، حيث تقوم بفحص الخلايا الأخرى أثناء مرورها عبر نقاط تفتيش معينة لتحديد ما إذا كانت تشكل تهديدًا يجب تحييده ، مثل العدوى أو المرض. ولكن نظرًا لأن السرطان يتكون من خلايا الجسم غير العاملة ، يمكن لبعض الخلايا السرطانية أن تخفي تهديدها عن طريق إرسال إشارات خادعة إلى مستقبلات البروتين ، الموجودة على سطح الخلايا المناعية ، أثناء مرورها بنقاط التفتيش. سميت مثبطات نقاط التفتيش بهذا الاسم لأنها تعمل عن طريق منع تلك المستقبلات وتعريض السرطان على أنه ضار وجاهز للهجوم. لولا نقاط التفتيش هذه ، يمكن لجهاز المناعة مهاجمة الخلايا السليمة. الهدف من مثبطات نقاط التفتيش هو الحفاظ على حماية الخلايا السليمة مع السماح لجهاز المناعة بالتعرف على خطر الإصابة بالسرطان. لكنها لا تعمل دائمًا كما تم تصميمها ، ولا يزال العلماء يحاولون معرفة السبب.

خطوة أولى ضخمة

يقول الدكتور ماركمان: “تطلق هذه الأدوية الفرامل على جهاز المناعة حتى تتمكن الخلايا التائية لدينا من البحث عن مستضد غريب”. “السؤال هو: ما هي الخلايا السرطانية التي سيجدونها عندما يطلقون الفرامل؟ ما الذي يهاجمونه؟” ينتج Pembrolizumab ، على سبيل المثال ، نتائج إيجابية في حوالي 20 بالمائة من الوقت الذي يتم استخدامه فيه. بينما لا يعرف الباحثون سبب نجاحه في بعض المرضى دون غيرهم ، فإن ما اكتشفوه هو أن عيوب MSI-H و / أو dMMR موجودة في السرطانات حيث أظهر الدواء نتائج إيجابية ، بغض النظر عن مكان وجود الورم. . تقع. في الواقع ، تم العثور على هذه العيوب في مرضى مختلفين ، في جميع أنواع السرطان. تم اكتشاف MSI-H في 15 بالمائة من جميع أورام القولون والمستقيم ، وكذلك في مرضى سرطان المثانة والثدي والبروستاتا والغدة الدرقية. تم اكتشاف الخلل أيضًا في 90 في المائة من سرطانات القولون والمستقيم لدى مرضى متلازمة لينش ، وهي حالة وراثية تزيد من خطر الإصابة ببعض أنواع السرطان.

حتى الآن ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على مثبطات نقاط التفتيش لعلاج أنواع مختلفة من السرطان ، ولكن بناءً على مكان تشكلها فقط في الجسم ، مثل الرئة والمثانة والكلى. تمت الموافقة على الأدوية أيضًا لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وسرطان الجلد النقيلي. يقول الدكتور كاظمي إنه من خلال اعتماد هذه الموافقة الجديدة فقط على السمة الجينية المحددة للسرطان ، تتخذ إدارة الغذاء والدواء “الخطوة الأولى الكبيرة” في تغيير طريقة علاج السرطان في المستقبل. يقول: “إنه لأمر مثير للغاية أن تكون إدارة الغذاء والدواء تقدمية للغاية في تغيير وجهات نظرها حول علاج السرطان التقليدي”. “لا نريد أن نكون مقيدين بأصل السرطان. نريد مهاجمته في جوهره ، آلية قيادته”.

تعرف على المزيد حول سبب فعالية العلاج المناعي لبعض المرضى ولكن ليس للآخرين.