خمسة أشياء يجب أن تعرفها عن العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية

دبليوعندما وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على علاج جديد لسرطان الدم العام الماضي ، كانت هناك فتاة تبلغ من العمر 12 عامًا تدعى إميلي وايتهيد لتشهد الإعلان التاريخي. قبل ست سنوات ، كانت إميلي على وشك الموت عندما سجلها والداها في تجربة سريرية على علاج جديد للسرطان يسمى CAR T-cell therapy. يستخدم هذا الشكل المستجد من العلاج المناعي الخلايا المعاد تصميمها الخاصة بالمريض لمهاجمة السرطان. اليوم ، لا يوجد لدى إميلي ، أول مريض أطفال يتلقى العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية ، أي دليل على المرض ، مثل العشرات ممن خضعوا للعلاج منذ ذلك الحين. قال ستيفن شوستر ، طبيب الأورام في بن ميدسين: “إننا ننقذ المرضى الذين كنا قبل ثلاث أو أربع سنوات على حافة ذكاءنا في محاولة للبقاء على قيد الحياة”. واشنطن بوست على العلاج بالخلايا التائية CAR.

ومع ذلك ، على الرغم من التفاؤل ، من المهم معرفة أن العلاج بالخلايا التائية CAR T له عيوب كبيرة: فهو غير متاح لمعظم المرضى ، وموافقاته محدودة للغاية ، وغالبًا ما يتسبب في آثار جانبية خطيرة لدى بعض المرضى.

تعمل العديد من علاجات السرطان عن طريق جعل الخلايا تهاجم السرطان. يزيل العلاج بالخلايا التائية CAR T الخلايا التائية للمريض ، وهي خلايا الدم البيضاء الأساسية لوظيفة المناعة ، ثم يعدلها في المختبر ويعيدها إلى جسم المريض. تم تصميم الخلايا التائية المعاد تصميمها للتعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها. أطلقت الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) على العلاج اختراقة لها لعام 2018. “طريقة جديدة وفريدة من نوعها لعلاج السرطان ، العلاج بالخلايا التائية CAR يستعد لتغيير آفاق الأطفال والبالغين المصابين بأمراض معينة وقال أسكو في بيان “غير قابل للشفاء. السرطانات”.

حصل CAR (مستقبل المستضد الخيمري) على اسمه من الكيميرا ، وهو مخلوق أسطوري مصنوع من أجزاء من حيوانات مختلفة: رأس أسد وجسم ماعز. طبقًا لاسمها ، تحتوي خلايا CAR T على أجزاء رئيسية إضافية على سطحها: مستقبلات الخلايا الاصطناعية المصممة للتعلق بالخلايا السرطانية وقتلها. يقول آلان تان ، المدير الطبي لأمراض الدم والعلاج المناعي وطبيب الأورام وأخصائي أمراض الدم في مستشفانا بالقرب من فينيكس: “إنني متحمس جدًا بشأن إمكانات العلاج بالخلايا التائية CAR T”. “هذا معلم مهم في كيفية علاج العديد من السرطانات في المستقبل.”

” أنا متحمس جدًا بشأن إمكانات العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية. هذا معلم هام في كيفية علاج العديد من السرطانات في المستقبل. ” – آلان تان ، طبيب أورام وأمراض الدم

فيما يلي خمسة أشياء يجب معرفتها حول العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية:

تمت الموافقة عليه فقط لعلاج عدد قليل من المرضى.

تمت الموافقة على العلاج لعلاج نوعين فقط من أنواع السرطان حتى الآن: اللوكيميا وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين. وكلا الاعتمادين يحدان بشكل كبير من نوع المرضى الذين يمكنهم الخضوع للعلاج:

• Tisagenlecleucel (كيمريا^®تمت الموافقة عليه كخيار علاجي لسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 25 عامًا أو أقل المصابين بسرطان متكرر أو الذين يكون مرضهم مقاومًا للعلاج. وفقًا للمعهد الوطني للسرطان ، فإن أكثر من 50 بالمائة من جميع الحالات الجديدة من ALL تحدث في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 20 عامًا.
• أكسي كابتاجين سيلوليوسيل (نعم الرسالة^®) كخيار علاجي للمرضى البالغين المصابين بالورم اللمفاوي اللاهودجكين ذو الخلايا البائية الكبيرة ، وفقط إذا عاد السرطان أو لم يستجب مرضهم بعد نوعين آخرين على الأقل من العلاج.

يبدو أنه يعمل بشكل أفضل مع سرطانات الدم.

تمت الموافقة على علاج CAR T-cell لسرطانات الدم فقط ، ولم تكن التجارب السريرية التي تقيس أدائه في الأورام الصلبة مشجعة. تعالج خلايا CAR T سرطان الدم عن طريق استهداف نوع معين من خلايا B (خلايا الدم البيضاء التي تصنع الأجسام المضادة التي تقاوم العدوى). لكن العديد من الأورام الصلبة لها طفرات جينية متعددة يمكن أن تحاول الأدوية استهدافها لاستثارة استجابة مناعية ، ومن الصعب تحديد الهدف الوحيد الذي يدفع نمو الورم. بالإضافة إلى ذلك ، تقوم بعض الأورام الصلبة بتجنيد الخلايا المناعية لأداء سلوكيات مدمرة ، مما يجعل الورم أكثر مقاومة للعلاج. “الصعوبة مع الأورام الصلبة هي ، ما الذي يستهدفه وكيف يتم برمجة هذا الهدف في الخلية التائية؟” دكتور تان ، “سيستغرق ذلك بعض الوقت.”

يمكن أن يتسبب العلاج بالخلايا التائية CAR T cell في آثار جانبية خطيرة.

يمكن أن تكون الآثار الجانبية للعلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية ، خاصةً الحالة المعروفة باسم متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) ، مهددة للحياة. السيتوكينات هي بروتينات تساعد في تنظيم جهاز المناعة. في بعض الحالات ، يتم إغراق مرضى العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell بالسيتوكينات التي تبدأ في مهاجمة الخلايا والأنسجة السليمة ، مما يؤدي إلى أعراض شبيهة بالإنفلونزا ، وارتفاع في درجة الحرارة ، وآثار جانبية عصبية تهدد الحياة ، وحالات خطيرة أخرى. تشترط إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أن يكون لدى المستشفيات التي تستخدم العلاج بالخلايا التائية CAR T- طاقم معتمدين ومدربين على التعرف على CRS وإدارته. يمكن أن تهاجم خلايا CAR T أيضًا الخلايا البائية السليمة ، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى لدى بعض المرضى.

يستغرق إكمال العلاج الكامل أسابيع.

عملية تصنيع الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية معقدة للغاية. بمجرد إزالة الخلايا التائية من مجرى الدم ، يتم تجميدها وإرسالها إلى المختبر. هناك ، تتم معالجة الخلايا التائية ، وإعادة تصميمها ، وإعادة إنتاجها ، وتجميدها مرة أخرى ، ثم إعادتها لإعادة صهرها في المريض. من البداية إلى النهاية ، يمكن أن تستغرق العملية ما يصل إلى ثلاثة أسابيع. أدى تعقيد العملية إلى الحد من توافر العلاج وأثار تساؤلات حول ما إذا كان يمكن تكراره على نطاق أوسع لجعله متاحًا لمزيد من المرضى.

تم تصميم خلايا CAR T للعمل إلى الأبد.

عندما تهاجم الخلايا التائية الخلايا أو الفيروسات الضارة ، فإنها تكون مبرمجة لتذكرها إذا هاجمت مرة أخرى. لا تختلف خلايا CAR T. إذا كانت العملية تعمل بشكل صحيح ، فيجب أن تكون في الخدمة على مدار الساعة طوال أيام الأسبوع لبقية حياة المريض. من الناحية النظرية ، إذا ظهرت الخلايا السرطانية مرة أخرى ، فسوف تتعرف عليها الخلايا التائية CAR T وتقتلها ، حتى بدون علم المريض. يقول الدكتور تان: “تم تصميم خلايا CAR-T بحيث يكون لها تأثيرات طويلة الأمد بعلاج واحد. وبصفة عامة ، بمجرد ضخ الخلايا التائية المعدلة ، تظل في جسمك. وهو مشابه لامتلاك” عقار حي ” . “على جسدك لبقية حياتك.”

تعرف على المزيد حول سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين