لماذا تعمل بعض أدوية السرطان معهم دون غيرها؟

دبليويجري باحثو الدجاجة تجربة سريرية على عقار جديد للسرطان ، وغالبًا ما لا يعمل العلاج مع معظم المرضى. لكن في بعض الأحيان يستجيب مريض معين بشكل جيد لدرجة أن السرطان يتوقف عن النمو أو حتى يختفي تمامًا. هؤلاء المرضى فريدون لدرجة أن العلماء لديهم اسم خاص لهم: وحيد القرن. يُعرف هؤلاء المرضى غير العاديين أيضًا باسم المستجيبين الاستثنائيين ، وهم الآن موضوع بحث مكثف حول سبب إظهارهم لمثل هذه الاستجابات الإيجابية عندما لا يفعلها الآخرون ، وكيف يمكن للتعلم أن يساعد المرضى الآخرين.

” هذا هو الكأس المقدسة لعلاج السرطان – إيجاد ما يجعل هؤلاء المرضى فريدين من نوعه. إنه الحل المعجزة الذي يمكن أن يساعد في محاربة السرطان لدى مريض معين “. – Arturo Loaiza-Bonilla ، MD ، MSEd ، FACP – رئيس قسم الأورام الطبية والمدير الطبي للبحوث في مستشفانا في فيلادلفيا

دراسة تلقي ضوءًا جديدًا

في الماضي ، إذا استجاب واحد فقط من كل 10 مرضى لعقار جديد ، افترض الباحثون أن العلاج لم يكن فعالًا لهذا النوع من السرطان وسيقطع هذا النوع من البحث. لكن دراسة نُشرت في عام 2012 غيرت التفكير التقليدي بشأن المستجيبين الاستثنائيين. أشارت الدراسة إلى أن المريض المصاب بسرطان المثانة المتقدم الذي شارك في تجربة سريرية كان لديه “استجابة رائعة” للعلاج الموجه الذي تميز بوضوح عن المشاركين الـ 44 الآخرين في التجربة. لذلك قرر الباحثون التعمق أكثر. بعد الاختبار الجزيئي للحمض النووي لورم المرأة ، اكتشف الباحثون طفرتين جينيتين نادرتين في معظم مرضى سرطان المثانة. ولكن عند وجود الطفرات ، فإنها تجعل الورم أكثر تقبلاً للعلاج. الدراسة ، وهي الأولى من نوعها التي تتعمق في بيولوجيا المستجيب الاستثنائي ، قادت المعهد الوطني للسرطان لإطلاق مبادرة المستجيبين الاستثنائيين ، وهي دراسة تجريبية تركز على التحقيق في كيف يمكن للخصائص الجينية المحددة في الأورام المستجيبة الاستثنائية أن تساعد في تقدم علاج السرطان.

وجد الباحثون بالفعل أن 10 إلى 20 في المائة من الأورام في المستجيبين الاستثنائيين لديهم عدد كبير بشكل غير عادي من الطفرات الجينية ، والتي يمكن أن تجعل الأورام أكثر عرضة للاستجابة لأدوية العلاج المناعي. Eso significa que la identificación de biomarcadores predictivos, o mutaciones de ADN únicas en las células tumorales de respondedores excepcionales, puede ayudar a los investigadores a diseñar medicamentos para atacar esas mismas mutaciones en el tumor de otros pacientes, independientemente de dónde se encuentre el tumor en الجسم. يقول الدكتور بونيلا: “نحن نعلم الآن أنه عندما يكون لورمك خاصية معينة ، فمن المرجح أن يستجيب للعلاج المناعي ، وهذا هو السبب في أنه سيكون أفضل بكثير”. “يتمتع المرضى بهذه الميزة التي لم تكن لديهم من قبل”.

كيف يمكن أن تساعد الاختبارات الجينومية المتقدمة؟

مسلحين بهذه المعرفة الجديدة ، يشجع الخبراء المرضى على التحدث مع طبيبهم حول الاختبارات الجينومية المتقدمة إذا كان سرطانهم لا يستجيب للعلاجات القياسية. تقول الدكتورة بونيلا: “يجب أن يكون المرضى مناصريهم”. “عندما قمت بفحص بعض المرضى الذين لم يستجيبوا للعلاج الكيميائي ، على سبيل المثال ، اكتشفت أن لديهم طفرة محددة في الحمض النووي في ورمهم مما يعني أنهم مرشحون لنوع معين من أدوية العلاج المناعي ، وهو ما لن نفعله. لم أكن أعرف غير ذلك. “إن اختبار أورام المرضى له فائدة إضافية لعالم البحث وربما للمرضى الآخرين.

يضيف الدكتور بونيلا: كلما زاد عدد الباحثين الذين يجرون اختبارات العلامات الحيوية ، زاد احتمال تحديد المجتمع العلمي للمستجيبين الاستثنائيين. يقول الدكتور بونيلا: “كلما زاد عدد المستجيبين الاستثنائيين الذين ندرسهم ، كلما استطعنا تخصيص علاجات لمساعدة المزيد من الناس”.