Warum funktioniert die Immuntherapie bei manchen und bei anderen nicht?

Wenn ein Immuntherapeutikum an die Krebstür klopft und es keine Reaktion gibt, kennen Ärzte und Forscher möglicherweise nicht immer die Ursache. Reagiert das Immunsystem des Patienten nicht? Oder hat der Krebs das Licht ausgemacht und so getan, als wäre niemand zu Hause? „Im Moment spricht nicht jeder auf diese Medikamente an“, sagt Dr. Pamela Creely, MD, Direktorin der Abteilung für medizinische Onkologie der Cancer Treatment Centers of America. ^® (CTCA) und ein Onkologe bei CTCA ^® Philadelphia „Es wird laufend geforscht, warum dies so ist und was getan werden kann, um die Ansprechrate zu erhöhen.“

Immuntherapeutika, sogenannte Checkpoint-Inhibitoren, sind nach wie vor eine Sensation, und das aus gutem Grund. Seit 2010, als das erste Medikament seiner Art, Ipilimumab (Yervoy ^® ), für die Behandlung von fortgeschrittenem Hautkrebs zugelassen wurde, wurden bei vielen Patienten positive Ergebnisse erzielt, von denen einige nur wenige nennenswerte Nebenwirkungen hatten. Diese Medikamente wirken, indem sie Krebszellen erkennen und sie dem Immunsystem aussetzen, um sie anzugreifen. Jetzt versuchen Krebsforscher und Kliniker, das Geheimnis zu lüften, warum das Immunsystem eines Patienten in einigen Fällen fast nicht reagiert.

T-Zell-Erschöpfung

Bei einigen Patienten, die auf Immuntherapeutika nur wenig oder gar nicht ansprechen, kann es zu einer T-Zell-Erschöpfung kommen, „ein Szenario, in dem nicht genügend T-Zellen verfügbar sind oder nicht daran arbeiten, eine Reaktion hervorzurufen“, sagt Dr. Glenn Weiss, klinischer Direktor. Finden Sie in unserem Phoenix-Krankenhaus. „Vielleicht sind sie bereits beschäftigt oder nicht am richtigen Ort, oder etwas anderes hindert sie daran zu antworten.“ Forscher untersuchen, wie sogenannte „Kosteninduktoren“ die Produktion von T-Zellen steigern können, um sie resistent und reichlich genug zu machen, um eine Immunantwort auszulösen.

Unterdessen untersuchen Forscher in London die Rolle, die neue Antigene dabei spielen könnten, die Immuntherapie daran zu hindern, ihre Aufgabe zu erfüllen. Ein Antigen ist ein Molekül in einer Zelle, das Immunzellen anzieht. Neoantigene sind neue Antigene, die sich auf Krebszellen entwickeln. Die Forscher fanden heraus, dass Krebszellen in einigen Fällen nicht genügend neue Antigene produzierten, um T-Zellen zum Angriff auf den Tumor aufzurufen, selbst nachdem sie einem Immuntherapeutikum ausgesetzt waren. „Die Tumoren, von denen wir glauben, dass sie am besten [auf Immuntherapeutika] ansprechen, haben eine bestimmte Menge neuer Antigene, aber diese neuen Antigene sollten in fast allen Krebszellen vorhanden sein“, sagte Dr. Charles Swanton, Krebsgenetiker am Francis Crick Institute in London . Statistiken Nachrichten .

Rückfall nach Reaktion verstehen

Forscher versuchen auch herauszufinden, warum manche Patienten nach einem anfänglichen Ansprechen auf die Immuntherapie einen Rückfall erleiden. In separaten Studien entdeckten Forscher spezifische Genmutationen bei Krebserkrankungen, die Resistenzen gegen Immuntherapeutika entwickelt hatten. Wissenschaftler von MD Anderson kamen zum Beispiel zu dem Schluss, dass bestimmte Mutationen eine Resistenz gegen Ipilimumab (den CTLA-4-Checkpoint-Inhibitor) entwickeln. Die Forscher der University of California kamen zu dem Schluss, dass die Proteine ​​JAK1 und JAK2 gegen Pembrolizumab (einen PD-1-Checkpoint-Inhibitor, der als Keytruda verkauft wird) resistent sind. ^® ) bei Patienten, die nach frühem Ansprechen auf das Medikament einen Rückfall erlitten haben. In beiden Studien kamen die Forscher zu dem Schluss, dass die krebsartigen Mutationen den Interferon-Gamma-Signalweg, eine kritische Funktion des Immunsystems, stören. Interferon-gamma (IFN- p) sind krebsbekämpfende Zytokine, die nicht nur Krebszellen direkt angreifen, sondern auch als Botenstoffe fungieren, die die Immunantwort steuern. „Dies ist ein zusätzliches Puzzleteil, wie man die Resistenz gegen Checkpoint-Inhibitoren überwinden kann“, sagt Dr. James Jolly vom National Cancer Institute (NCI) Cancer Research Center in einem Blogbeitrag des National Cancer Institute über die UCLA-Studie.

Dr. Weiss sagt, dass Rückfälle und Resistenzen gegen Checkpoint-Inhibitoren nicht unerwartet oder einzigartig für Immuntherapien sind. „Das sieht man auch bei gezielten Therapien“, sagt er. „Sie können einen kranken Krebs haben, der über einen bestimmten Zeitraum anspricht, und schließlich entwickelt der Krebs eine Form von Resistenz.“ Durch klinische Studien erforschen Forscher neue Immuntherapie-Medikamente und Medikamentenkombinationen, von denen sie hoffen, dass sie die Tür zu besseren Reaktionen öffnen.