Cinco cosas que debe saber sobre la terapia de células CAR-T

W Cuando la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó un nuevo tratamiento para la leucemia el año pasado, una niña de 12 años llamada Emily Whitehead estuvo presente para presenciar el anuncio histórico. Hace seis años, Emily estaba al borde de la muerte cuando sus padres la inscribieron en un ensayo clínico de un nuevo tratamiento contra el cáncer llamado terapia de células T con CAR. Esta forma emergente de inmunoterapia utiliza las propias células rediseñadas del paciente para atacar el cáncer. Hoy, Emily, la primera paciente pediátrica en recibir terapia de células CAR-T, no tiene evidencia de enfermedad, como docenas de personas que se han sometido a tratamiento desde entonces. “Estamos rescatando a pacientes que hace tres o cuatro años estaban al límite de nuestra inteligencia para tratar de sobrevivir”, dijo Stephen Schuster, MD, oncólogo de Penn Medicine. The Washington Post sobre la terapia de células T con CAR.

Sin embargo, a pesar del optimismo, es importante saber que la terapia de células T con CAR tiene importantes inconvenientes: no está disponible para la mayoría de los pacientes, sus aprobaciones son muy limitadas y, a menudo, causa efectos secundarios graves en algunos pacientes.

Muchos tratamientos contra el cáncer funcionan haciendo que las células ataquen el cáncer. La terapia de células CAR T elimina las células T del paciente, que son glóbulos blancos esenciales para la función inmunológica, luego las modifica en el laboratorio y las devuelve al cuerpo del paciente. Las células T rediseñadas están diseñadas para reconocer y atacar las células cancerosas. La Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) calificó el tratamiento como su gran avance para 2018. «Una forma nueva y única de tratar el cáncer, la terapia de células T con CAR está lista para cambiar las perspectivas de niños y adultos con ciertas enfermedades incurables», dijo Asco. en una oracion. cánceres».

CAR (receptor de antígeno quimérico) obtuvo su nombre de la quimera, una criatura mítica hecha de partes de diferentes animales: la cabeza de un león y el cuerpo de una cabra. Fieles a su nombre, las células T con CAR tienen partes clave adicionales en su superficie: receptores celulares sintéticos diseñados para adherirse a las células cancerosas y eliminarlas. “Estoy muy entusiasmado con el potencial de la terapia de células T con CAR”, dice Alan Tan, MD, director médico de hematología e inmunoterapia y oncólogo y hematólogo en nuestro hospital cerca de Phoenix. «Este es un hito importante en la cantidad de cánceres que se tratarán en el futuro».

«Estoy muy entusiasmado con el potencial de la terapia con células CAR-T. Este es un hito importante en la forma en que trataremos muchos tipos de cáncer en el futuro» .- Alan Tan, oncólogo y hematólogo

Aquí hay cinco cosas que debe saber sobre la terapia con células CAR-T:

Solo está aprobado para tratar a un pequeño número de pacientes.

El tratamiento ha sido aprobado para tratar solo dos tipos de cáncer hasta el momento: la leucemia y el linfoma no Hodgkin. Y ambas dependencias limitan significativamente el tipo de pacientes que pueden someterse a tratamiento:

• Tisagenlecleucel (Kimraa ^® ha sido aprobado como una opción de tratamiento para el cáncer , la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en pacientes de 25 años o menos infectados con cáncer recurrente o que tienen una enfermedad resistente al tratamiento. Según el Instituto Nacional del Cáncer, más del 50 por ciento de todos los casos nuevos de LLA ocurre en pacientes menores de 20 años.
• Oxycaptagen-cellulosyl (yes the message ^® ) como una opción de tratamiento para pacientes adultos con linfoma de células B grandes no Hodgkin, y solo si el cáncer ha regresado o su enfermedad no ha respondido después de al menos otros dos tratamientos.

Parece funcionar mejor para los cánceres de la sangre.

La terapia de células T con CAR solo está aprobada para las leucemias, y los ensayos clínicos que miden su desempeño en tumores sólidos no han sido alentadores. Los linfocitos CAR T tratan la leucemia dirigiéndose a un tipo específico de linfocito B (glóbulos blancos que producen anticuerpos que combaten las infecciones). Pero muchos tumores sólidos tienen múltiples mutaciones genéticas que los medicamentos pueden tratar de atacar para provocar una respuesta inmune, y es difícil identificar un solo objetivo que impulse el crecimiento del tumor. Además, algunos tumores sólidos reclutan células inmunitarias para realizar comportamientos destructivos, lo que hace que el tumor sea más resistente al tratamiento. «La dificultad con los tumores sólidos es, ¿a qué se dirige y cómo se programa ese objetivo en la célula T?» Dr. Tan, «Eso va a llevar un tiempo».

La terapia con células CAR T puede causar efectos secundarios graves.

Los efectos secundarios de la terapia de células T con CAR, especialmente una afección conocida como síndrome de liberación de citoquinas (CRS), pueden poner en peligro la vida. Las citoquinas son proteínas que ayudan a regular el sistema inmunológico. En algunos casos, los pacientes con terapia de células T con CAR se ven abrumados por las citocinas que comienzan a atacar las células y los tejidos sanos, lo que provoca síntomas similares a los de la gripe, fiebre alta, efectos secundarios neurológicos potencialmente mortales y otras afecciones graves. La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) requiere que los hospitales que utilizan la terapia de células T con CAR cuenten con personal certificado y capacitado para reconocer y manejar el CRS. Las células CAR T también pueden atacar a las células B sanas, lo que aumenta el riesgo de infección en algunos pacientes.

Lleva semanas completar el tratamiento completo.

El proceso de fabricación de células CAR-T es muy complejo. Una vez que las células T se extraen del torrente sanguíneo, se congelan y se envían a un laboratorio. Allí, las células T se procesan, se rediseñan, se reproducen, se congelan nuevamente y luego se vuelven a rechazar en el paciente. De principio a fin, el proceso puede demorar hasta tres semanas. La complejidad del proceso ha limitado la disponibilidad del tratamiento y plantea dudas sobre si se puede replicar a mayor escala para que esté disponible para más pacientes.

Las células CAR T están diseñadas para funcionar para siempre.

Cuando las células T atacan células o virus dañinos, están programadas para recordarlas si atacan nuevamente. Las células CAR T no son diferentes Si el proceso funciona correctamente, deben estar en servicio las 24 horas del día, los 7 días de la semana por el resto de la vida del paciente. En teoría, si las células cancerosas reaparecen, las células CAR T las reconocerán y las matarán, incluso sin que el paciente lo sepa. El Dr. Tan dice: «Las células CAR-T están diseñadas para tener efectos duraderos con un solo tratamiento. En términos generales, una vez que se infunden las células T modificadas, permanecen en su cuerpo. Es similar a tener un ‘fármaco vivo’ en tu cuerpo por el resto de tu vida».

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