Meme kanseri için immünoterapi hala zor

T , farklı kanser türlerine sahip bazı hastalar için düzinelerce yeni tedavi seçeneğiyle immünoterapi çağını vaaz etti. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), ilk kontrol noktası inhibitörünü onayladı: ipilimumab (Yervoy ^® ) — 2011’de metastatik melanomlu hastaları tedavi etmek için. Şu anda, onaylanmış kontrol noktası inhibitörlerinin altısı, en yaygın kanser türlerinden bazılarını tedavi etmek için kullanılmaktadır. Ancak bazı akciğer, böbrek, mesane ve diğer kanser türlerine sahip hastalar bu yeni ilaçları alırken, Amerika Birleşik Devletleri’nde en sık teşhis edilen cilt dışı kanser olan meme kanseri hastalarının çoğu hala beklemektedir.

“Bize immünoterapi ve meme kanseri hakkında soru soran hastalardan çok fazla soru alıyoruz. Birçok klinik çalışma var, ancak şu ana kadar bu tedavi Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmadı.” —Sramila Ethal, MD, hematolog, Philadelphia’daki hastanemizde onkolog ve onkolog

Kontrol noktası inhibitörleri nasıl çalışır?

Kontrol noktası inhibitörleri, kanser hücrelerinin bağışıklık sisteminden gizlemek için kullandığı sinyalleri bloke ederek çalışır. Bu ilaçların çoğu, bağışıklık veya kanser hücrelerinde PD-1 veya PD-L1 sinyal reseptörlerini hedefler. Araştırmalar, tüm vakaların yüzde 20’sini oluşturan üçlü negatif meme kanserli hastaların, diğer meme kanseri türlerine sahip hastalara göre kontrol noktası inhibitörlerine daha iyi yanıt verdiğini gösteriyor. Diğer çalışmalar, bazı meme kanserlerinin yüksek düzeyde PD-L1 içerebileceğini düşündürmektedir.

Ancak bilim adamları, bazı kanserlerin bu ilaçlara neden tepki verdiğini ve diğerlerinin neden vermediğini tam olarak anlamıyorlar. “Soru şu: Üçlü negatif bir kanseri yanıt verme olasılığını artıran nedir?” Philadelphia hastanemizde onkolog olan Shaima Kazemi diyor. “Tüm akciğer kanserleri immünoterapiye yanıt vermez. Tüm melanomlar yanıt vermez. Yanıt verme eğiliminde olan bir kanser alt bölümü vardır. Bu duyarlılığı değerlendirmenin birkaç yolu vardır. PD-L1 bunlardan sadece biridir ve ideal değildir.”

Üçlü negatif meme kanserleri ayrıca, kontrol noktası inhibitörü tarafından aktive edilebilen, tümör infiltre edici lenfositler (TIL’ler) olarak adlandırılan yüksek seviyelerde T hücrelerine sahip olma eğilimindedir. Journal of Cancer Immunotherapy’de yayınlanan bir makalede , araştırmacılar “yüksek TIL’li tümörlerin daha yüksek PD-L1 ekspresyonuna sahip olabileceğini ve bu nedenle üçlü negatif meme kanserinin inhibitör tedavisine en güçlü klinik yanıtı göstermesinin nedeni olabileceğini” öne sürdüler. bağışıklık kontrol noktası, ancak daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.”

Kontrol noktası inhibitörlerinin kullanımı ne zaman önerilir?

Bununla birlikte, bazı meme kanseri hastaları, belirli durumlarda kontrol noktası inhibitörleri ile tedavi edilebilir. Örneğin:

Hasta, tümörü belirli bir genetik özelliğe sahip olduğu için onaylı immünoterapiye uygundur. Mayıs 2017’de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), bir tümörün birincil bölgesine değil, kanserin DNA’sında bulunan spesifik bir genetik özelliğe dayalı bir kanser önleyici ilacı onaylama konusunda önemli bir adım attı. Onay, brolizumabın (Keytruda ^® ) iki spesifik genetik özellikten birine sahip tümörleri olan hastaları tedavi etmesine izin verir : mikro uydu kararsızlığı (MSI-H) veya uyumsuzluk onarım eksikliği (dMMR). Bu gen mutasyonları daha çok mide kanserlerinde bulunur, ancak bazen meme ve diğer kanserlerde de bulunurlar.

Bazı hastalar klinik araştırma için uygun olabilir. Şu anda düzinelerce deneme, meme kanseri için potansiyel tedaviler olarak çeşitli kontrol noktası inhibitörlerini araştırıyor. İlaçlar, diğer kontrol noktası inhibitörlerinin yanı sıra kemoterapi gibi diğer tedavilerle kombinasyon halinde kendi başlarına test edilir. Deneyim, bir doktorun ilaçları etiket dışı bir tedavi olarak reçete etmesine izin verebilir. Bu, Gıda ve İlaç İdaresi tarafından immünoterapi için onaylanmamış bir kanser türünü tedavi etmek için ilaç reçete etme uygulamasıdır. Örneğin, antikanser ilaçları, Hedef Ajanlar ve Profil Oluşturma Kullanım Kaydı (TAPUR) çalışmasına katılan hastalara, bunları hastaların tümörlerinde bulunan spesifik genetik mutasyonlarla eşleştirerek reçete edilebilir.

“Yayınlanan veriler, üçlü negatif meme kanserinde diğer tiplere göre daha fazla yanıt olduğunu gösteriyor, ancak veriler hala erken” dedi. “Hala daha fazla zamana ihtiyacımız var. Ancak birçok çalışma devam ediyor.”

Meme kanseri ile ilgili önemli soruların yanıtlarını alın.