CAR-T-hücre tedavisi hakkında bilmeniz gereken beş şey

W ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) geçen yıl lösemi için yeni bir tedaviyi onayladığında, Emily Whitehead adında 12 yaşındaki bir kız önemli duyuruya tanık olmak için hazırdı. Altı yıl önce, ailesi onu CAR T-hücre tedavisi adı verilen yeni bir kanser tedavisinin klinik denemesine kaydettirdiğinde, Emily ölümün eşiğindeydi. Ortaya çıkan bu immünoterapi biçimi, kansere saldırmak için hastanın kendi yeniden tasarlanmış hücrelerini kullanır. Bugün, CAR-T-hücre tedavisi alan ilk pediatrik hasta olan Emily, o zamandan beri tedavi gören düzinelerce hastalık kanıtına sahip değil. Penn Medicine’de onkolog olan Stephen Schuster, “Üç veya dört yıl önce hayatta kalmaya çalışmak için zekamızın sınırında olan hastaları kurtarıyoruz” dedi. CAR T-hücre tedavisi üzerine Washington Post .

Bununla birlikte, iyimserliğe rağmen, CAR T-hücre tedavisinin önemli dezavantajları olduğunu bilmek önemlidir: çoğu hasta için mevcut değildir, onayları çok sınırlıdır ve genellikle bazı hastalarda ciddi yan etkilere neden olur.

Birçok kanser tedavisi, hücrelerin kansere saldırmasını sağlayarak çalışır. CAR T hücre tedavisi, bir hastanın bağışıklık fonksiyonu için gerekli olan beyaz kan hücreleri olan T hücrelerini çıkarır, daha sonra bunları laboratuvarda değiştirir ve hastanın vücuduna geri döndürür. Yeniden tasarlanan T hücreleri, kanser hücrelerini tanımak ve onlara saldırmak üzere tasarlanmıştır. Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO), tedaviyi 2018 için atılım olarak nitelendirdi. Asco, “Kanseri tedavi etmenin yeni ve benzersiz bir yolu olan CAR T-hücresi tedavisi, bazı tedavi edilemez hastalıkları olan çocuklar ve yetişkinler için görünümü değiştirmeye hazırlanıyor” dedi. Bir açıklamada. kanserler”.

CAR (kimerik antijen reseptörü), adını farklı hayvanların parçalarından oluşan efsanevi bir yaratık olan kimeradan almıştır: bir aslan başı ve bir keçi gövdesi. CAR T hücrelerinin adlarına uygun olarak yüzeylerinde ek anahtar parçalar bulunur: kanser hücrelerine bağlanmak ve onları öldürmek için tasarlanmış sentetik hücre reseptörleri. Phoenix yakınlarındaki hastanemizde hematoloji ve immünoterapi tıbbi direktörü ve bir onkolog ve hematolog olan Alan Tan, “CAR T hücre tedavisinin potansiyeli konusunda çok heyecanlıyım” diyor. “Bu, gelecekte kaç kanserin tedavi edileceği konusunda önemli bir kilometre taşıdır.”

“CAR-T hücre tedavisinin potansiyeli konusunda çok heyecanlıyım. Bu, gelecekte birçok kanseri nasıl tedavi edeceğimiz konusunda önemli bir kilometre taşı.” – Alan Tan, onkolog ve hematolog

CAR-T hücre tedavisi hakkında bilmeniz gereken beş şey:

Sadece az sayıda hastayı tedavi etmek için onaylanmıştır.

Tedavi şu ana kadar sadece iki kanser türünü tedavi etmek için onaylandı: lösemi ve Hodgkin dışı lenfoma. Ve her iki bağımlılık da tedavi görebilecek hasta türlerini önemli ölçüde sınırlar:

• Tisagenlecleucel (Kimraa ^® etti edilmiş olarak onaylanan bir kanser için tedavi seçeneği , akut lenfoblastik lösemi (ALL) enfekte yaşlı hastalarda 25 yıl veya daha kısa sürede sahip tekrarlayan kanser ya da kim tedaviye dirençli hastalık var. Göre göre Ulusal Kanser Enstitüsü, 50’den fazla yüzde Tüm yeni ALL vakalarının tamamı 20 yaşından küçük hastalarda ortaya çıkar.
• Oksikaptagen-selülozil (evet, mesaj ^® ) Hodgkin dışı büyük B hücreli lenfomalı yetişkin hastalar için ve yalnızca kanserin geri gelmesi veya hastalıklarının en az iki tedaviden sonra yanıt vermemesi durumunda bir tedavi seçeneği olarak.

Kan kanserleri için en iyi şekilde çalışıyor gibi görünüyor.

CAR T-hücre tedavisi yalnızca lösemiler için onaylanmıştır ve katı tümörlerdeki performansını ölçen klinik deneyler cesaret verici olmamıştır. CAR T hücreleri, belirli bir B hücre tipini (enfeksiyonla savaşan antikorlar üreten beyaz kan hücreleri) hedefleyerek lösemiyi tedavi eder. Ancak birçok katı tümör, ilaçların bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkarmak için hedeflemeye çalışabileceği çoklu gen mutasyonlarına sahiptir ve tümör büyümesini yönlendiren tek bir hedef belirlemek zordur. Ek olarak, bazı katı tümörler, yıkıcı davranışlar sergilemek için bağışıklık hücrelerini toplayarak tümörü tedaviye daha dirençli hale getirir. “Katı tümörlerle ilgili zorluk, neyi hedefliyor ve bu hedefin T hücresine nasıl programlandığı?” Dr. Tan, “Bu biraz zaman alacak.”

CAR T hücre tedavisi ciddi yan etkilere neden olabilir.

CAR T hücre tedavisinin yan etkileri, özellikle sitokin salınım sendromu (CRS) olarak bilinen bir durum, yaşamı tehdit edebilir. Sitokinler, bağışıklık sistemini düzenlemeye yardımcı olan proteinlerdir. Bazı durumlarda, CAR T-hücre tedavisi hastaları, sağlıklı hücrelere ve dokulara saldırmaya başlayan ve grip benzeri semptomlar, yüksek ateş, yaşamı tehdit eden nörolojik yan etkiler ve diğer ciddi durumlarla sonuçlanan sitokinler tarafından boğulur. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), CAR T-hücre tedavisi kullanan hastanelerin CRS’yi tanımak ve yönetmek için sertifikalı ve eğitimli personele sahip olmasını şart koşar. CAR T hücreleri, bazı hastalarda enfeksiyon riskini artırarak sağlıklı B hücrelerine de saldırabilir.

Tam tedaviyi tamamlamak haftalar sürer.

CAR-T hücrelerinin üretim süreci çok karmaşıktır. T hücreleri kan dolaşımından çıkarıldıktan sonra dondurulur ve bir laboratuvara gönderilir. Orada, T hücreleri işlenir, yeniden tasarlanır, çoğaltılır, tekrar dondurulur ve ardından hastaya yeniden reddedilir. Baştan sona, süreç üç hafta kadar sürebilir. Sürecin karmaşıklığı, tedavinin kullanılabilirliğini sınırladı ve daha fazla hasta için kullanılabilir hale getirmek için daha büyük ölçekte tekrarlanıp uygulanamayacağına dair soruları gündeme getirdi.

CAR T hücreleri sonsuza kadar çalışacak şekilde tasarlanmıştır.

T hücreleri zararlı hücrelere veya virüslere saldırdığında, tekrar saldırdıklarında onları hatırlamaya programlanmıştır. CAR T hücreleri de farklı değil, eğer süreç düzgün çalışıyorsa, hastanın ömrü boyunca 7/24 görev başında olmaları gerekir. Teoride, kanser hücreleri yeniden ortaya çıkarsa, CAR T hücreleri, hastanın bilgisi olmadan bile onları tanıyacak ve öldürecektir. Tan, “CAR-T hücreleri, tek bir tedaviyle uzun süreli etkilere sahip olacak şekilde tasarlanmıştır. Genel olarak konuşursak, modifiye edilmiş T hücreleri bir kez infüze edildikten sonra vücudunuzda kalırlar. Bu, ‘canlı bir ilaca’ benzer. hayatının geri kalanı için vücudun.”

Lösemi ve Hodgkin olmayan lenfoma hakkında daha fazla bilgi edinin