İmmünoterapi, immün yanıtın kademeli ilaç indükleyicileri

Araştırmacılar, bağışıklık sisteminin kansere karşı cephaneliğine yeni bir araç ekleyebilecek bir immünoterapi ilacı üzerinde bir çalışma başlattı. Bağışıklık sisteminin ekstra yardıma ihtiyacı vardır, çünkü kanseri her zaman bir tehdit olarak algılamaz ve hücreleri, dönüşmüş oldukları zararlı mutasyonlar olarak değil, vücudun kendisine ait olarak görür. Bu nedenle kanser hücreleri, vücut sağlığına yönelik risklerini ölçmek için hücreleri “izledikleri” için “kontrol noktaları” olarak adlandırılan protein moleküllerinden geçtiğinde, kanser hücreleri, normal hücreleri taklit eden aldatıcı sinyaller gönderir. fark edilmeden geçmelerine izin verir.

Kontrol noktası inhibitörleri olarak bilinen umut verici bir immünoterapi ilaçları sınıfı, bu sinyalleri bozarak, kanser hücrelerini bağışıklık sistemine maruz bırakarak ve potansiyel bir saldırı başlatarak çalışır. Şu anda piyasada bulunan immünoterapi ilaçları, üç kontrol noktası alıcısını hedefliyor: PD-1, PD-L1 ve CLTA-4. Bu kontrol noktası inhibitörleri şu anda ileri melanom, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, renal hücreli karsinom, Hodgkin lenfoma, mesane kanseri ve/veya baş ve boyun skuamöz hücreli karsinoması için onaylanmıştır.

Yeni seçenekleri keşfedin

Yeni bir Faz 1 denemesi, şu anda TSR-022 olarak adlandırılan ve henüz onaylanmış bir ilaç için hedef olmayan başka bir kontrol noktasını engellemeye çalışan bir ilacı inceliyor: TIM-3. Phoenix yakınlarındaki hastanemizde klinik araştırma ve faz I ve II klinik deneyler direktörü ve çalışmanın baş araştırmacısı Dr. Glenn Weiss, “Birçok şeyi başarmayı umuyoruz” diyor. “İlerlemiş kanserli hastalarımız için yeni tedavi seçeneklerini araştırmak, bir ilacın ne kadar güvenli olduğunu ve nasıl dozlanması gerektiğini belirlemek ve uzun vadeli sonuçlara yol açıp açmadığını görmek istiyoruz.”

TSR-022’yi onaylanmış kontrol noktası inhibitörlerinden ayıran şey, bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkardığı takdirde üretebileceği potansiyel basamaklama etkisidir. Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği (AACR) tarafından 2014 yılında yayınlanan bir makaleye göre, TIM-3 reseptörleri yalnızca tümörlerdeki T hücrelerinde bulunmaz, aynı zamanda tümörlerde kısa devreye neden olabilecek diğer hücrelerin varlığıyla da bağlantılıdır. bağışıklık sistemi. ve/veya tümör büyümesini teşvik eder. Bu nedenle, TIM-3’ü hedeflemek yalnızca T hücrelerini yeniden aktive etmekle kalmaz, aynı zamanda mevcut immünoterapi ilaçlarının tasarımının ötesinde başka hücresel etkileşimlerin kurulmasına da yol açar. Örneğin:

• Bilim adamları, TIM-3’ün tümör mikro-ortamı etrafında toplanan ve bağışıklık sistemini baskılayan düzenleyici T hücrelerini (Treg’ler) çekebileceğine inanıyor. T hücrelerinin bozulmasını önlemek için bağışıklık sistemi için Treg’ler gereklidir.
• Bazı araştırmalar, TIM-3’ün miyeloid türevli baskılayıcı hücrelerin varlığını artırabileceğini öne sürüyor. Bu hücreler bağışıklık sistemini düzenlemeye yardımcı olur, ancak kanser tedavilerine verilen zayıf yanıttan da sorumlu olabilirler.
• TIM-3, dendritik hücrelerde bulunur ve onların bir bağışıklık tepkisi başlatmasını önleyebilir. Dendritik hücreler, bağışıklık sisteminin trafik polisi gibidir ve istilacılara saldırmak için T hücrelerini doğru yöne gönderir.

PD-1 inhibitörleri nasıl çalışır?

PD-1 kontrol noktası inhibitörleri, sebep-sonuç ilişkisi içinde çalışacak şekilde tasarlanmıştır. PD-1 kontrol noktasında kanser hücresi ile bağışıklık hücresi arasındaki iletişimi bloke eder ve bu da kanser hücrelerine saldırıya yol açar. diyor. Vice’ın TSR-022’si “daha geniş bir etkiye sahip olacak şekilde tasarlanmıştır.” TIM-3’ü bloke eder ve potansiyel etkileşim, birer birer düşen ve kanser hücrelerini birden fazla saldırıya açan bir dizi hücresel dominoya benzeyebilir.

AACR makalesinde, TIM-3’ün melanom, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri ve Hodgkin olmayan lenfoma hastalarında mevcut olduğu belirtiliyor, ancak bu deneme, önceki antikanser tedavileriyle ilgili diğer özel gereksinimleri karşılayan katı tümörleri olan yetişkin hastaları içeriyor. Deneme, TSR-022’nin tek başına ve bir PD-1 inhibitörü ile birlikte nasıl çalıştığını inceler. Phoenix yakınlarındaki hastanemiz, dünyada TSR-022’yi bir faz I klinik araştırmanın parçası olarak uygulayan ilk tesisti.TSR-022, TESARO Inc. tarafından geliştirildi. AnaptysBio Inc. ile birlikte Waltham, Massachusetts’te San Diego’da.

İmmünoterapinin arkasındaki bilim hakkında daha fazla bilgi edinin.