İmmünoterapi neden bazılarında işe yararken bazılarında işe yaramaz?

Bir immünoterapi ilacı kanser kapısını çaldığında ve yanıt gelmediğinde, doktorlar ve araştırmacılar nedeni her zaman bilemeyebilir. Hastanın bağışıklık sistemi yanıt vermiyor mu? Yoksa Yengeç ışıkları kapatıp evde kimse yokmuş gibi mi davrandı? Amerika Kanser Tedavi Merkezlerinde tıbbi onkoloji bölümünün direktörü Dr. Pamela Creely, “Şu anda herkes bu ilaçlara yanıt vermiyor” diyor. ^® (CTCA) ve CTCA ^® Philadelphia’da bir onkolog “Bunun neden olduğunu ve yanıt oranını artırmak için neler yapılabileceğini anlamak için devam eden araştırmalar var.”

Kontrol noktası inhibitörleri olarak bilinen immünoterapi ilaçları bir sansasyon olmaya devam ediyor ve bunun iyi bir nedeni var. Ipilimumab (Yervoy ^®) türünün ilk ilacı olduğu 2010 yılından bu yana ), ilerlemiş cilt kanseri tedavisi için onaylandığından, birçok hastada, bazıları çok az önemli yan etki ile olumlu sonuçlar gördü. Bu ilaçlar, kanser hücrelerini tespit ederek ve onlara saldırmak için bağışıklık sistemine maruz bırakarak çalışır. Şimdi, kanser araştırmacıları ve klinisyenler, bazı durumlarda bir hastanın bağışıklık sisteminin neden neredeyse yanıt vermediğinin gizemini çözmeye çalışıyorlar.

T hücresi tükenmesi

Klinik direktör Dr. Glenn Weiss, immünoterapi ilaçlarına çok az tepki veren veya hiç tepki vermeyen bazı hastalarda, “yeterli T hücrelerinin bulunmadığı veya bir yanıt ortaya çıkarmak için çalıştığı bir senaryo” olan T hücre tükenmesi yaşayabilir. Phoenix Hastanemizde bulun. “Zaten meşgul olabilirler veya doğru yerde olmayabilirler ya da başka bir şey yanıt vermelerini engelliyor.” Araştırmacılar, sözde “maliyet indükleyicilerin”, bir bağışıklık tepkisi başlatacak kadar dirençli ve bol hale getirmek için T hücrelerinin üretimini nasıl artırabileceğini araştırıyorlar.

Bu arada, Londra’daki araştırmacılar, yeni antijenlerin immünoterapinin işini yapmasını önlemede oynayabileceği rolü araştırıyorlar. Bir antijen, bir hücrede bağışıklık hücrelerini çeken bir moleküldür. Neoantijenler, kanser hücreleri üzerinde gelişen yeni antijenlerdir. Araştırmacılar, bazı durumlarda kanser hücrelerinin, bir immünoterapi ilacına maruz kaldıktan sonra bile, tümöre saldırmak için T hücrelerini çağırmak için yeterli yeni antijen üretmediğini buldular. Londra’daki Francis Crick Enstitüsü’nden kanser genetikçisi Dr Charles Swanton, “İmmünoterapi ilaçlarına en iyi yanıt vereceğini düşündüğümüz tümörlerin belirli bir miktarda yeni antijenleri var, ancak bu yeni antijenler neredeyse tüm kanser hücrelerinde olmalı” dedi. . İstatistik Haberleri .

Yanıttan sonra nüksetmeyi anlama

Araştırmacılar ayrıca bazı hastaların immünoterapiye ilk yanıttan sonra neden nüksettiğini belirlemeye çalışıyorlar. Ayrı çalışmalarda, araştırmacılar, immünoterapi ilaçlarına direnç geliştiren kanserlerde spesifik gen mutasyonları keşfettiler. Örneğin MD Anderson’daki bilim adamları, belirli mutasyonların ipilimumab’a (CTLA-4 kontrol noktası inhibitörü) karşı direnç geliştirdiği sonucuna vardı. California Üniversitesi araştırmacıları, JAK1 ve JAK2 proteinlerinin pembrolizumab’a (Keytruda olarak satılan bir PD-1 kontrol noktası inhibitörü) dirençli olduğu sonucuna vardı. ^® ) ilaca erken tepki verdikten sonra nüksetmiş hastalarda. Her iki çalışmada da araştırmacılar, kanserli mutasyonların, bağışıklık sisteminin kritik bir işlevi olan interferon-gama sinyal yolunu bozduğu sonucuna vardı. İnterferon gama (IFN- p), yalnızca kanser hücrelerine doğrudan saldırmakla kalmayan, aynı zamanda bağışıklık tepkisini yönlendirmeye yardımcı olan haberci moleküller olarak hareket eden kanserle savaşan sitokinlerdir. Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) Kanser Araştırma Merkezi’nden Dr. James Jolly, UCLA çalışması hakkında Ulusal Kanser Enstitüsü blog yazısında, “Bu, kontrol noktası inhibitörlerine karşı direncin nasıl üstesinden gelineceğine dair bulmacanın ek bir parçası” diyor.

Dr. Weiss, nükslerin ve kontrol noktası inhibitörlerine direncin beklenmedik veya immünoterapilere özgü olmadığını söylüyor. “Ayrıca hedefe yönelik tedavilerle de görebilirsiniz” diyor. “Belirli bir süre içinde yanıt veren hasta bir kanseriniz olabilir ve sonunda kanser bir tür direnç geliştirir.” Klinik deneyler yoluyla araştırmacılar, daha iyi yanıtlara kapı açacağını umdukları yeni immünoterapi ilaçları ve ilaç kombinasyonlarını keşfediyorlar.