كيف يستخدم السرطان الخلايا الطبيعية لاحتياجاته؟

غالبًا ما تعرف الخلايا السرطانية الماكرة ما الذي ينجح وما لا ينجح عندما يتعلق الأمر بالازدهار والبقاء. بينما تكسر الخلايا المارقة قواعد السلوك الخلوي الطبيعي لتنقسم وتنمو وتنتقل أحيانًا إلى أعضاء بعيدة ، فإنها تتبنى أيضًا وظائف طبيعية معينة تستخدمها الخلايا السليمة لتعزيز أجندتها الشائنة. يقول جاستن تشورا ، رئيس قسم الجراحة ومدير طب الأورام النسائية والجراحة الروبوتية في مستشفانا في فيلادلفيا: “هذه الوظائف الخلوية مفيدة لنا ، لكنها أيضًا جيدة للخلايا السرطانية”.

لوقف هذا السلوك في الخلايا السرطانية ، يمكن للأطباء استخدام عقاقير تسمى مثبطات. طبقًا لاسمها ، تم تصميم المثبطات لمنع حدوث إجراءات معينة داخل الخلايا ، وفي معظم الحالات تستهدف إنزيمات معينة. يمكن أن يؤدي اللعب بهذه الإنزيمات إلى مجموعة واسعة من الآثار الجانبية التي يجب إدارتها أو معالجتها ، من الطفح الجلدي واضطراب الجهاز الهضمي إلى ارتفاع ضغط الدم وأمراض المناعة الذاتية.

ما هي الأدوية المثبطة؟

تُستخدم الأدوية المثبطة لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض والحالات. أوميبرازول (بريلوسيك^®) ، على سبيل المثال ، مثبط لمضخة البروتون الذي يمنع الإنزيم الذي يطلق الحمض في المعدة. يتم استخدامه لعلاج بعض قرحة المعدة ومرض الجزر الحمضي. في السنوات الأخيرة ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقاقير مثبطة جديدة لمكافحة السرطان. أظهرت مثبطات نقاط التفتيش ، التي تمت الموافقة عليها لأول مرة في عام 2010 ، نتائج واعدة في محاربة بعض أنواع السرطان التي يصعب علاجها ، مثل سرطان الجلد وسرطان الرئة. تمنع هذه الأدوية مستقبلات الإشارة التي تساعد الخلايا السرطانية على الاختباء من جهاز المناعة. أدوية مثبطات نقاط التفتيش الشائعة هي بيمبروليزوماب (Keytruda^®) و nivolumab (Opdivo^®).

تتضمن أمثلة الأدوية المثبطة الشائعة الأخرى التي يمكن استخدامها لعلاج السرطان ما يلي:

مثبطات PARP: علاج جديد لسرطان المبيض ، تم تصميم هذه الأدوية لمنع الخلايا السرطانية من إصلاح الأضرار التي لحقت بحمضها النووي. عندما لا يتم إصلاح الضرر ، يمكن أن تموت الخلايا. تتعرض الخلايا باستمرار للهجوم من قوى خارجية ، مثل المواد الكيميائية أو ضوء الشمس ، مما قد يؤدي إلى إتلاف حمضها النووي. يمكن أن يتسبب الانقسام الخلوي أيضًا في حدوث أخطاء في تكاثر الحمض النووي. يمكن للخلايا ، سواء كانت طبيعية أو سرطانية ، مراقبة الضرر ببروتين يسمى بوليميراز بولي ADP-ribose polymerase (PARP) واستدعاء الجينات لإصلاح الضرر. تم تصميم مثبطات PARP لإيقاف عملية الإصلاح في الخلايا السرطانية ، مما يسمح للخلايا التالفة بالموت. مثبطات PARP الشائعة المستخدمة لعلاج سرطان المبيض هي olaparib (Lynparza®) ، التي حصلت على موافقة إدارة الغذاء والدواء في ديسمبر 2014 ، و rucaparib (Rubraca®) ، الذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الأغذية والعقاقير في عام 2016.

مثبطات البروتوزوم: تم تصميم هذه الأدوية لمنع الخلايا السرطانية من إعادة تدوير البروتينات القديمة إلى بروتينات جديدة ، مما ينتج عنه زيادة سامة في البروتينات التي يمكن أن تدمر الخلية. البروتيازومات هي هياكل شبيهة بالأنابيب داخل الخلايا تعمل على تكسير البروتينات بحيث يمكن إعادة تدويرها. قد تعتمد الخلايا السرطانية على البروتيازومات أكثر من الخلايا الأخرى ، لأن نموها غير المنضبط يؤدي غالبًا إلى زيادة إنتاج البروتين. يُعتقد أيضًا أن مثبطات البروتوزوم تزيد من مستويات البروتينات التي تعزز موت الخلايا ، وهي عملية طبيعية في الخلايا السليمة تسمى موت الخلايا المبرمج. مثبط البروتوزوم الشائع المعتمد لعلاج المايلوما المتعددة هو بورتيزوميب (فيلكاد^®).

مثبطات تكون الأوعية الدموية: يمكن استخدام هذه الأدوية لمنع الخلايا السرطانية من تطوير إمدادات دم جديدة. تولد الأوعية هي العملية التي تخلق بها الخلايا أوعية دموية جديدة. عندما تصل الأورام إلى حجم معين ، فإنها تستخدم بروتينات تسمى مستقبلات عامل النمو للوصول إلى نظام الأوعية الدموية في الجسم وإنشاء تدفق مستمر للدم يمكن أن يساعد في دفع نمو الورم. تبحث مثبطات تكوين الأوعية الدموية عن بروتينات عامل النمو وتمنعها من العمل ، مما يؤدي إلى قطع الإمداد الغذائي للورم. مثبطات تولد الأوعية التي تستخدم عادة لعلاج السرطان هي بيفاسيزوماب (Avastin®) ، والتي يمكن استخدامها لعلاج العديد من السرطانات ، و cetuximab (Erbitux®) ، والتي يمكن استخدامها لعلاج سرطان القولون والمستقيم.

مثبطات التيروزين كيناز: يتم إرسال إشارات الكتلة هذه إلى نواة الخلية ، والتي يمكن أن تتسبب في نمو الخلية أو تكاثرها. غالبًا ما تكون إنزيمات التيروزين كيناز مفرطة النشاط في الخلايا السرطانية ، وعندما يتم تنشيطها بواسطة جزيء الإشارة ، يمكن أن تؤدي إلى نمو غير متحكم فيه أو انقسام الخلية. تمنع مثبطات التيروزين كيناز هذه الإنزيمات ويمكن أن توقف أو تبطئ نمو الورم. مثبطات Tyrosine kinase المستخدمة بشكل شائع لعلاج السرطان هي imatinib (Gleevec®) ، والتي يمكن استخدامها لعلاج سرطان الدم ، و crizotinib (Xalkori®) ، والتي يمكن استخدامها لعلاج سرطان الرئة الخلوي.