Krebszellen dort angreifen, wo sie sich verstecken

Wie die Gangster im B-Movie, die vor der Polizei fliehen, entkommen manchmal Krebszellen. Sie vermeiden Gefangennahme (um das Messer des Chirurgen zu vermeiden) oder Tod (die überlebenden Chemotherapeutika) und finden einen Ort, an dem sie sich verstecken können, um ihre molekularen Fersen abzukühlen, bis die Hitze ausgeschaltet wird. Und wenn sie Monate oder Jahre später aus ihrer Höhle kommen, sind diese Zellen möglicherweise stärker als zuvor und können Metastasen bilden, die widerstandsfähiger sind als der ursprüngliche Krebs. In einem im Mai veröffentlichten Artikel sagten Forscher der Duke University, sie hätten in Labormäusen zwei Proteine ​​​​identifiziert, die es hormonpositiven Brustkrebszellen ermöglichen, zu entkommen, sich an das Knochenmark anzuheften und sich vor der Behandlung zu verstecken. „Wir wissen jetzt, wie sie reinkommen“, sagt Dr. Dorothy A. Sipkins von Duke bei der Bekanntgabe der Ergebnisse. „Außerdem haben wir einen wichtigen Mechanismus identifiziert, der es ihnen ermöglicht, fest im Knochenmark verankert zu bleiben.“

Wenn sich Brustkrebszellen ausbreiten

Brustkrebszellen sind notorisch nomadisch und dafür bekannt, dass sie sich in Knochen, Gehirn, Leber und Lunge niederlassen. In einigen Fällen können Krebszellen aus dem Primärtumor entweichen, bevor der Patient diagnostiziert wird. Diese Zellen können in ihrem Versteck ruhen oder langsam wachsen, selbst wenn ein Patient monatelang behandelt wird und den Ärzten dann mitgeteilt wird, dass sie keine Anzeichen von Krebs gefunden haben. „Weil diese Zellen so langsam wachsen, kann es lange dauern, bis Sie erkennen, dass jemand eine Metastasierung hatte“, sagt Cynthia Lynch, MD, eine medizinische Onkologin in unserem Krankenhaus in der Nähe von Phoenix.

Die Forscher von Duke sagen, dass einige dieser metastatischen Zellen nach dem E-Selectin-Molekül suchen, das häufig im Knochenmark vorkommt. Krebszellen binden an E-Selectin, wodurch es in das Mark eindringen kann. Dort ermöglicht ein weiteres Protein namens CXCR4 den Zellen, sich im Mark einzunisten, wo sie sich jahrelang verstecken können. Der E-Selectin-Inhibitor GMI-1271 kann das Eindringen von metastatischen Zellen in das Knochenmark verhindern. Die Forscher glauben auch, dass das Medikament Plerixafor (Mozobil ^® ), das zur Behandlung von Tumoren des multiplen Myeloms und Lymphom-Lymphom eingesetzt werden kann, als Blocker für CXCR4 wirken und die versteckten Zellen abtöten und zur Behandlung anzeigen kann. „Indem wir verstehen, wie diese Brustkrebszellen durch den Körper wandern und ihren Lebenszyklus, hoffen wir, dass wir Wege finden können, sie anfälliger und behandelbarer zu machen“, sagt Dr. Sipkins, Hauptautor des Artikels. Wissenschaftliche Translationale Medizin .

Behandlung vermeiden

Diese Fähigkeit, eine Behandlung zu verschleiern und zu umgehen, macht es für Patientinnen mit Brustkrebs erforderlich , auf Behandlungen wie Tamoxifen (Nolvadex) Cancer ^® ) oder einen Hormonhemmer , der Hormone hemmt, zu bleiben , auch wenn Tests ergaben, dass der Körper keine Anzeichen mehr für Krebs hat, sagt Dr. Lynch. Inaktive oder langsam wachsende Brustkrebszellen sprechen nicht immer auf eine Chemotherapie an, die schwierige Nebenwirkungen haben kann. Und eine Hormontherapie kann bis zu einem Jahrzehnt dauern. „Es dauert lange, ein Medikament einzunehmen, das auch Nebenwirkungen hat“, sagt er.

Einige Patienten, die unter Behandlungsmüdigkeit leiden, haben auch Schwierigkeiten, ihr Krebsbehandlungsschema durchzuhalten. „Manchmal denken Patienten, dies liege daran, dass ihre Prognose so gut ist, dass sie sie möglicherweise ohne eine Hormontherapie loswerden können“, sagt er. „Aber wir sehen, dass bei hormonpositivem Brustkrebs das Rezidivrisiko in den Jahren fünf bis 10 ungefähr gleich ist wie in den Jahren eins bis fünf. Ich sage das zu den Patientinnen, nicht um ihnen Angst zu machen, sondern weil wir Medikamente haben.“ Das kann die Hormonproduktion reduzieren und haben eine sehr starke Wirkung bei der Verringerung des Risikos eines erneuten Auftretens.“

Auf der Suche nach besseren Behandlungs- und Präventionsstrategien lernen Wissenschaftler mehr darüber, wie Krebs wächst und überlebt, selbst in den härtesten Umgebungen. Dieser Blog ist Teil einer gelegentlichen Serie mit dem Titel How Does Cancer Do It? Entwickelt, um kürzlich entdeckte krebsbezogene Verhaltensweisen hervorzuheben, die zu unserem wachsenden Verständnis beitragen.

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