Fünf Dinge, die Sie über die CAR-T-Zelltherapie wissen müssen

W Als die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) letztes Jahr eine neue Behandlung für Leukämie genehmigte, war ein 12-jähriges Mädchen namens Emily Whitehead anwesend, um die bahnbrechende Ankündigung mitzuerleben. Vor sechs Jahren stand Emily kurz vor dem Tod, als ihre Eltern sie in eine klinische Studie zu einer neuen Krebsbehandlung namens CAR-T-Zelltherapie einschlossen. Diese aufkommende Form der Immuntherapie verwendet die neugestalteten Zellen eines Patienten, um den Krebs zu bekämpfen. Heute hat Emily, die erste pädiatrische Patientin, die eine CAR-T-Zelltherapie erhielt, keine Anzeichen einer Krankheit, wie Dutzende, die sich seitdem einer Behandlung unterzogen haben. „Wir retten Patienten, die vor drei oder vier Jahren am Rande unserer Intelligenz standen, um zu überleben“, sagte Stephen Schuster, MD, Onkologe bei Penn Medicine. The Washington Post zur CAR-T-Zelltherapie.

Bei allem Optimismus ist jedoch wichtig zu wissen, dass die CAR-T-Zelltherapie erhebliche Nachteile hat: Sie steht den meisten Patienten nicht zur Verfügung, ihre Zulassungen sind sehr begrenzt und bei einigen Patienten verursacht sie oft schwerwiegende Nebenwirkungen.

Viele Krebsbehandlungen wirken, indem sie Zellen dazu bringen, den Krebs anzugreifen. Bei der CAR-T-Zelltherapie werden die T-Zellen eines Patienten, die für die Immunfunktion unerlässlich sind, weiße Blutkörperchen entfernt, dann im Labor modifiziert und in den Körper des Patienten zurückgeführt. Die neu gestalteten T-Zellen wurden entwickelt, um Krebszellen zu erkennen und anzugreifen. Die American Society of Clinical Oncology (ASCO) bezeichnete die Behandlung als ihren Durchbruch im Jahr 2018. „Die CAR-T-Zelltherapie ist eine neue und einzigartige Methode zur Krebsbehandlung, die die Aussichten für Kinder und Erwachsene mit bestimmten unheilbaren Krankheiten verändern wird“, sagte Asco in einer Stellungnahme. Krebs“.

CAR (chimärer Antigenrezeptor) hat seinen Namen von der Chimäre, einem Fabelwesen, das aus Teilen verschiedener Tiere besteht: dem Kopf eines Löwen und dem Körper einer Ziege. Getreu ihrem Namen haben CAR-T-Zellen zusätzliche Schlüsselelemente auf ihrer Oberfläche: synthetische Zellrezeptoren, die entwickelt wurden, um an Krebszellen zu binden und diese abzutöten. „Ich freue mich sehr über das Potenzial der CAR-T-Zelltherapie“, sagt Alan Tan, MD, medizinischer Direktor für Hämatologie und Immuntherapie sowie Onkologe und Hämatologe in unserem Krankenhaus in der Nähe von Phoenix. „Dies ist ein wichtiger Meilenstein in der Frage, wie viele Krebsarten in Zukunft behandelt werden.“

„Ich freue mich sehr über das Potenzial der CAR-T-Zelltherapie. Dies ist ein wichtiger Meilenstein in der zukünftigen Behandlung vieler Krebsarten.“ – Alan Tan, Onkologe und Hämatologe

Hier sind fünf Dinge, die Sie über die CAR-T-Zelltherapie wissen sollten:

Es ist nur für eine kleine Anzahl von Patienten zugelassen.

Die Behandlung ist bisher nur für zwei Krebsarten zugelassen: Leukämie und das Non-Hodgkin-Lymphom. Und beide Abhängigkeiten schränken die Art der Patienten, die behandelt werden können, erheblich ein:

• Tisagenlecleucel (Kimraa ^® wurde als Behandlungsoption für Krebs , akute lymphatische Leukämie (ALL) bei Patienten im Alter von 25 Jahren oder weniger zugelassen, die mit rezidivierendem Krebs infiziert sind oder eine behandlungsresistente Krankheit haben. Nach Angaben des National Cancer Institute mehr als 50 Prozent aller neuen Fälle von ALL treten bei Patienten unter 20 Jahren auf.
• Oxycaptagen-Cellulosyl (yes the message ^® ) als Behandlungsoption für erwachsene Patienten mit großzelligem Non-Hodgkin-B-Zell-Lymphom und nur dann, wenn der Krebs zurückgekehrt ist oder ihre Krankheit nach mindestens zwei anderen Behandlungen nicht angesprochen hat.

Es scheint am besten bei Blutkrebs zu wirken.

Die CAR-T-Zelltherapie ist nur für Leukämien zugelassen, und klinische Studien, die ihre Leistung bei soliden Tumoren messen, waren nicht ermutigend. CAR-T-Zellen behandeln Leukämie, indem sie auf eine bestimmte Art von B-Zellen abzielen (weiße Blutkörperchen, die Antikörper bilden, die Infektionen bekämpfen). Viele solide Tumoren weisen jedoch mehrere Genmutationen auf, auf die Medikamente abzielen können, um eine Immunantwort hervorzurufen, und es ist schwierig, ein einzelnes Ziel zu identifizieren, das das Tumorwachstum antreibt. Darüber hinaus rekrutieren einige solide Tumoren Immunzellen, um destruktive Verhaltensweisen auszuführen, wodurch der Tumor resistenter gegen die Behandlung wird. „Die Schwierigkeit bei soliden Tumoren ist, worauf sie abzielen und wie wird diese Zielscheibe in die T-Zelle programmiert?“ Dr. Tan: „Das wird eine Weile dauern.“

Die CAR-T-Zelltherapie kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben.

Die Nebenwirkungen der CAR-T-Zelltherapie, insbesondere eine Erkrankung, die als Cytokin-Release-Syndrom (CRS) bekannt ist, können lebensbedrohlich sein. Zytokine sind Proteine, die das Immunsystem regulieren. In einigen Fällen werden Patienten mit CAR-T-Zelltherapie mit Zytokinen überhäuft, die beginnen, gesunde Zellen und Gewebe anzugreifen, was zu grippeähnlichen Symptomen, hohem Fieber, lebensbedrohlichen neurologischen Nebenwirkungen und anderen schwerwiegenden Erkrankungen führt. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) verlangt, dass Krankenhäuser, die die CAR-T-Zelltherapie anwenden, über zertifiziertes und geschultes Personal verfügen, um CRS zu erkennen und zu behandeln. CAR-T-Zellen können auch gesunde B-Zellen angreifen, was bei einigen Patienten das Infektionsrisiko erhöht.

Es dauert Wochen, bis die vollständige Behandlung abgeschlossen ist.

Der Herstellungsprozess von CAR-T-Zellen ist sehr komplex. Sobald die T-Zellen aus dem Blutkreislauf entfernt wurden, werden sie eingefroren und an ein Labor geschickt. Dort werden die T-Zellen prozessiert, umgebaut, reproduziert, wieder eingefroren und dann dem Patienten erneut verweigert. Von Anfang bis Ende kann der Prozess bis zu drei Wochen dauern. Die Komplexität des Prozesses hat die Verfügbarkeit der Behandlung eingeschränkt und die Frage aufgeworfen, ob sie in größerem Maßstab repliziert werden kann, um sie mehr Patienten zur Verfügung zu stellen.

CAR-T-Zellen sind darauf ausgelegt, für immer zu arbeiten.

Wenn T-Zellen schädliche Zellen oder Viren angreifen, sind sie so programmiert, dass sie sich an sie erinnern, wenn sie erneut angreifen. CAR-T-Zellen sind da nicht anders: Wenn der Prozess richtig funktioniert, müssen sie ein Leben lang rund um die Uhr im Einsatz sein. Theoretisch werden CAR-T-Zellen, wenn Krebszellen wieder auftauchen, diese erkennen und abtöten, auch ohne dass der Patient es weiß. Dr. Tan sagt: „CAR-T-Zellen sind so konzipiert, dass sie mit einer einzigen Behandlung lang anhaltende Wirkungen haben. Im Allgemeinen bleiben die modifizierten T-Zellen, sobald sie infundiert sind, in Ihrem Körper deinen Körper für den Rest deines Lebens.“

Erfahren Sie mehr über Leukämie und Non-Hodgkin-Lymphome