Immuntherapie bei Brustkrebs noch immer schwer fassbar

T hat die Ära der Immuntherapie mit Dutzenden neuer Behandlungsoptionen für einige Patienten mit verschiedenen Krebsarten gepredigt. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat den ersten Checkpoint-Inhibitor Ipilimumab (Yervoy ^® ) im Jahr 2011 zur Behandlung von Patienten mit metastasierendem Melanom zugelassen. Derzeit werden sechs der zugelassenen Checkpoint-Inhibitoren zur Behandlung einiger der häufigsten Krebsarten eingesetzt. Aber während Patienten mit einigen Arten von Lungen-, Nieren-, Blasen- und anderen Krebsarten diese neuen Medikamente einnehmen, warten die meisten Patienten mit Brustkrebs, dem am häufigsten diagnostizierten Nicht-Hautkrebs in den Vereinigten Staaten, immer noch.

„Wir erhalten viele Fragen von Patienten, die uns zu Immuntherapie und Brustkrebs fragen. Es gibt viele klinische Studien, aber bisher wurde diese Behandlung nicht von der Food and Drug Administration zugelassen.“ – Sramila Ethal, MD, Hämatologin, Onkologe und Onkologe in unserem Krankenhaus in Philadelphia

Wie wirken Checkpoint-Inhibitoren?

Checkpoint-Inhibitoren wirken, indem sie die Signale blockieren, die Krebszellen verwenden, um sich vor dem Immunsystem zu verstecken. Die meisten dieser Medikamente zielen auf die PD-1- oder PD-L1-Signalrezeptoren, entweder auf Immun- oder Krebszellen. Untersuchungen zeigen, dass Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs, der bis zu 20 Prozent aller Fälle ausmacht, anscheinend besser auf Checkpoint-Inhibitoren ansprechen als Patientinnen mit anderen Brustkrebsarten. Andere Studien deuten darauf hin, dass einige Brustkrebsarten hohe PD-L1-Spiegel enthalten können.

Aber Wissenschaftler verstehen nicht ganz, warum manche Krebsarten auf diese Medikamente ansprechen und andere nicht. „Die Frage ist: Was erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass ein dreifach negativer Krebs anspricht?“ sagt Shaima Kazemi, eine Onkologin in unserem Krankenhaus in Philadelphia. „Nicht alle Lungenkrebsarten sprechen auf eine Immuntherapie an. Nicht alle Melanome sprechen an. Es gibt eine Untergruppe von Krebsarten, die dazu neigen, anzusprechen. Es gibt mehrere Möglichkeiten, diese Empfindlichkeit zu beurteilen. PD-L1 ist nur eine davon und nicht ideal.“

Triple-negativer Brustkrebs hat auch tendenziell hohe Konzentrationen von T-Zellen, die als tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs) bezeichnet werden und durch den Checkpoint-Inhibitor aktiviert werden können. In einem im Journal of Cancer Immunotherapy veröffentlichten Artikel stellten die Forscher die Hypothese auf, dass „Tumoren mit hohem TIL auch eine höhere Expression von PD-L1 aufweisen können, weshalb dreifach-negativer Brustkrebs möglicherweise die stärkste klinische Reaktion auf eine Inhibitortherapie zeigt.“ Immun-Checkpoint, aber es ist mehr Forschung erforderlich.“

Wann wird der Einsatz von Checkpoint-Inhibitoren empfohlen?

Einige Brustkrebspatientinnen können jedoch in bestimmten Situationen mit Checkpoint-Inhibitoren behandelt werden. Beispielsweise:

Die Patientin kommt für eine zugelassene Immuntherapie in Frage, weil ihr Tumor eine bestimmte genetische Eigenschaft aufweist. Im Mai 2017 unternahm die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) einen wegweisenden Schritt bei der Zulassung eines Krebsmedikaments, das nicht auf der primären Stelle eines Tumors, sondern auf einem bestimmten genetischen Merkmal in der DNA des Krebses basiert. Die Zulassung ermöglicht Brolizumab (Keytruda ^® ) die Behandlung von Patienten mit Tumoren, die eines von zwei spezifischen genetischen Merkmalen aufweisen: Mikrosatelliten-Instabilität (MSI-H) oder Mismatch-Repair-Mangel (dMMR). Diese Genmutationen werden häufiger bei Magenkrebs gefunden, aber manchmal werden sie bei Brust- und anderen Krebsarten gefunden.

Einige Patienten kommen möglicherweise für eine klinische Studie in Frage. Derzeit untersuchen Dutzende von Studien verschiedene Checkpoint-Inhibitoren als mögliche Behandlungsmethoden für Brustkrebs. Die Medikamente werden allein, in Kombination mit anderen Checkpoint-Hemmern sowie anderen Behandlungen wie einer Chemotherapie getestet. Die Erfahrung kann es einem Arzt ermöglichen, Medikamente als Off-Label-Behandlung zu verschreiben. Dies ist die Praxis, Medikamente zur Behandlung einer Krebsart zu verschreiben, die von der Food and Drug Administration nicht für die Immuntherapie zugelassen wurde. Beispielsweise können Patienten, die an der TAPUR-Studie (Target Agents and Profiling Use Registry) teilnehmen, Krebsmedikamente verschrieben werden, indem sie bestimmten genetischen Mutationen in den Tumoren der Patienten zugeordnet werden.

„Die veröffentlichten Daten zeigen, dass es bei dreifach-negativem Brustkrebs mehr Antworten zu geben scheint als bei anderen Arten, aber die Daten sind noch verfrüht“, sagte Dr. „Wir brauchen noch mehr Zeit. Aber es laufen viele Studien.“

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