La inmunoterapia para el cáncer de mama sigue siendo esquiva

T ha predicado la era de la inmunoterapia con docenas de nuevas opciones de tratamiento para algunos pacientes con diferentes tipos de cáncer. La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó el primer inhibidor de puntos de control: ipilimumab (Yervoy ^® ), en 2011 para tratar pacientes con melanoma metastásico. Actualmente, seis de los inhibidores de puntos de control aprobados se usan para tratar algunos de los tipos de cáncer más comunes. Pero mientras los pacientes con algunos tipos de cáncer de pulmón, riñón, vejiga y otros tipos de cáncer están tomando estos nuevos medicamentos, la mayoría de los pacientes con cáncer de mama, el cáncer no cutáneo diagnosticado con mayor frecuencia en los Estados Unidos, todavía están esperando.

«Recibimos muchas preguntas de pacientes que nos preguntan sobre la inmunoterapia y el cáncer de mama. Hay muchos ensayos clínicos, pero hasta ahora, este tratamiento no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos». —Sramila Ethal, MD, hematóloga, oncólogo y oncólogo en nuestro hospital en Filadelfia

¿Cómo funcionan los inhibidores de puntos de control?

Los inhibidores de puntos de control funcionan al bloquear las señales que las células cancerosas usan para esconderse del sistema inmunitario. La mayoría de estos medicamentos se dirigen a los receptores de señalización PD-1 o PD-L1, ya sea en células inmunitarias o cancerosas. Las investigaciones muestran que los pacientes con cáncer de mama triple negativo, que representa hasta el 20 por ciento de todos los casos, parecen responder mejor a los inhibidores de puntos de control que los pacientes con otros tipos de cáncer de mama. Otros estudios sugieren que algunos cánceres de mama pueden contener altos niveles de PD-L1.

Pero los científicos no entienden completamente por qué algunos tipos de cáncer responden a estos medicamentos y otros no. «La pregunta es: ¿Qué hace que un cáncer triple negativo tenga más probabilidades de responder?» dice Shaima Kazemi, oncóloga de nuestro hospital de Filadelfia. «No todos los cánceres de pulmón responden a la inmunoterapia. No todos los melanomas responden. Hay una subsección de cánceres que tienden a responder. Hay varias formas de evaluar esta sensibilidad. PD-L1 es solo una de ellas, y no es la ideal».

Los cánceres de mama triple negativos también tienden a tener altos niveles de células T llamadas linfocitos infiltrantes de tumores (TIL), que pueden ser activados por el inhibidor de puntos de control. En un artículo publicado en el Journal of Cancer Immunotherapy , los investigadores plantearon la hipótesis de que «los tumores con TIL alto también pueden tener una mayor expresión de PD-L1, lo que puede ser la razón por la que el cáncer de mama triple negativo muestra la respuesta clínica más fuerte a la terapia con inhibidores». punto de control inmunológico, pero se necesita más investigación».

¿Cuándo se recomienda el uso de inhibidores de puntos de control?

Sin embargo, algunas pacientes con cáncer de mama pueden recibir tratamiento con inhibidores de puntos de control en ciertas situaciones. Por ejemplo:

La paciente es elegible para inmunoterapia aprobada porque su tumor tiene una determinada característica genética. En mayo de 2017, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) dio un paso histórico al aprobar un medicamento contra el cáncer basado no en el sitio primario de un tumor, sino en un rasgo genético específico que se encuentra en el ADN del cáncer. La aprobación permite que brolizumab (Keytruda ^® ) trate a pacientes con tumores que tienen una de dos características genéticas específicas: inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR). Estas mutaciones genéticas se encuentran más comúnmente en los cánceres de estómago, pero a veces se encuentran en el cáncer de mama y otros tipos de cáncer.

Algunos pacientes pueden ser elegibles para un ensayo clínico. Actualmente, docenas de ensayos están investigando varios inhibidores de puntos de control como posibles tratamientos para el cáncer de mama. Los medicamentos se prueban solos, en combinación con otros inhibidores de puntos de control, así como con otros tratamientos, como la quimioterapia. La experiencia puede permitirle a un médico recetar medicamentos como un tratamiento no indicado en la etiqueta. Esta es la práctica de recetar medicamentos para tratar un tipo de cáncer que no ha sido aprobado para inmunoterapia por la Administración de Alimentos y Medicamentos. Por ejemplo, se pueden recetar medicamentos contra el cáncer a los pacientes que participan en el estudio Target Agents and Profiling Use Registry (TAPUR) comparándolos con mutaciones genéticas específicas presentes en los tumores de los pacientes.

«Los datos publicados muestran que parece haber más respuestas en el cáncer de mama triple negativo que en otros tipos, pero los datos aún son prematuros», dijo el Dr. «Todavía necesitamos más tiempo. Pero muchos estudios están en marcha».

Obtenga respuestas a preguntas importantes sobre el cáncer de mama.