Kanser, ihtiyaçları için normal hücreleri nasıl kullanır?

Kurnaz kanser hücreleri, gelişmek ve hayatta kalmak söz konusu olduğunda genellikle neyin işe yarayıp neyin yaramadığını bilir. Düzensiz hücreler bölünmek, büyümek ve bazen uzak organlara seyahat etmek için normal hücresel davranış kurallarını çiğnerken, sağlıklı hücrelerin hain gündemlerini ilerletmek için kullandıkları bazı normal işlevleri de benimserler. Philadelphia’daki Hastanemizde cerrahi şefi ve jinekolojik onkoloji ve robotik cerrahi direktörü Justin Chura, “Bu hücresel işlevler bizim için iyidir, ancak kanser hücreleri için de iyidir” diyor.

Kanser hücrelerinde bu davranışı durdurmak için doktorlar inhibitör denilen ilaçları kullanabilirler. İsimlerine uygun olarak inhibitörler, hücreler içindeki belirli eylemleri engellemek için tasarlanmıştır ve çoğu durumda belirli enzimleri hedefler. Bu enzimlerle oynamak, deri döküntüleri ve sindirim rahatsızlıklarından yüksek tansiyon ve otoimmün hastalıklara kadar yönetilmesi veya tedavi edilmesi gereken çok çeşitli yan etkilere yol açabilir.

Engelleyici ilaçlar nelerdir?

İnhibitör ilaçlar, çeşitli hastalık ve durumları tedavi etmek için kullanılır. Omeprazol (Prelosak ^® ), örneğin midede asidi serbest bırakan enzimi önleyen bir proton pompası inhibitörü. Bazı mide ülserlerini ve asit reflü hastalığını tedavi etmek için kullanılır. Son yıllarda, ABD Gıda ve İlaç Dairesi kanserle savaşan yeni inhibitör ilaçları onayladı. İlk olarak 2010 yılında onaylanan kontrol noktası inhibitörleri, cilt kanseri ve akciğer kanseri gibi tedavisi zor bazı kanserlerle mücadelede umut verici sonuçlar göstermiştir. Bu ilaçlar, kanser hücrelerinin bağışıklık sisteminden saklanmasına yardımcı olan sinyal reseptörlerini bloke eder. İnhibitörler ve yaygın olan ilaçlar kontrol noktalarında Bembroleezzomab (Keytruda olan ^® ) ve Nivolumab (Opdivo ^® ).

Kanseri tedavi etmek için kullanılabilecek diğer yaygın inhibitör ilaçlara örnekler:

PARP inhibitörleri:Yumurtalık kanseri için yeni bir tedavi olan bu ilaçlar, kanser hücrelerinin DNA’larındaki hasarı onarmasını önlemek için tasarlanmıştır. Hasar tamir edilmediğinde hücreler ölebilir. Hücreler, DNA’larına zarar verebilecek kimyasallar veya güneş ışığı gibi dış güçlerin sürekli saldırısı altındadır. Hücre bölünmesi ayrıca DNA replikasyonunda hatalara neden olabilir. Normal veya kanserli hücreler, poli-ADP-riboz polimeraz (PARP) adı verilen bir protein ile hasarı izleyebilir ve hasarı onarmak için genleri çağırabilir. PARP inhibitörleri, kanser hücrelerinde onarım sürecini durdurmak ve hasarlı hücrelerin ölmesine izin vermek için tasarlanmıştır. Yumurtalık kanserini tedavi etmek için kullanılan yaygın PARP inhibitörleri, Aralık 2014’te FDA onayı alan olaparib (Lynparza®) ve FDA tarafından 2016’da onaylanan rucaparib’dir (Rubraca®).

Proteazom inhibitörleri: Bu ilaçlar, kanser hücrelerinin eski proteinleri yenilerine dönüştürmesini ve hücreye zarar verebilecek proteinlerde toksik bir artışa neden olmasını önlemek için tasarlanmıştır. Proteazomlar, hücreler içinde proteinleri parçalayarak geri dönüştürülebilmeleri için tüp benzeri yapılardır. Kanser hücreleri, diğer hücrelerden daha fazla proteazomlara güvenebilir, çünkü kontrolsüz büyümeleri sıklıkla proteinin aşırı üretimine yol açar. Proteazom inhibitörlerinin ayrıca, apoptoz adı verilen sağlıklı hücrelerde normal bir süreç olan hücre ölümünü destekleyen protein seviyelerini arttırdığı düşünülmektedir. Albrootozum ortak inhibitörü , multipl miyelomun tedavisi için onaylanmıştır, bortezomib’dir (Vilkad ^® ).

Anjiyogenez inhibitörleri: Bu ilaçlar, kanser hücrelerinin yeni bir kan kaynağı geliştirmesini önlemek için kullanılabilir. Anjiyogenez, hücrelerin yeni kan damarları oluşturma sürecidir. Tümörler belirli bir boyuta ulaştığında, vücudun damar sistemine ulaşmak için büyüme faktörü reseptörleri adı verilen proteinleri kullanırlar ve tümör büyümesine yardımcı olabilecek sabit bir kan akışı oluştururlar. Anjiyogenez inhibitörleri, büyüme faktörü proteinlerini arar ve bunların çalışmasını engelleyerek tümörün besin kaynağını keser. Kanseri tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan anjiyogenez inhibitörleri, birçok kanseri tedavi etmek için kullanılabilen bevacizumab (Avastin®) ve kolorektal kanseri tedavi etmek için kullanılabilen setuksimab’dır (Erbitux®).

Tirozin kinaz inhibitörleri: Bu blok sinyalleri, hücrenin büyümesine veya çoğalmasına neden olabilecek hücre çekirdeğine gönderilir. Tirozin kinazlar kanser hücrelerinde sıklıkla aşırı aktiftir ve sinyal molekülü tarafından aktive edildiğinde kontrolsüz büyümeye veya hücre bölünmesine yol açabilirler. Tirozin kinaz inhibitörleri bu enzimleri bloke eder ve tümör büyümesini durdurabilir veya yavaşlatabilir. Kanseri tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan tirozin kinaz inhibitörleri, lösemiyi tedavi etmek için kullanılabilen imatinib (Gleevec®) ve hücre hücreli akciğer kanserini tedavi etmek için kullanılabilen krizotinibdir (Xalkori®).